上世纪90年代成年的人都记得《老友记》中菲比和瑞秋冒险去纹身的那一集。剧透:瑞秋身上有个纹身，菲比身上有个黑点，因为她无法忍受疼痛。这部情景喜剧的故事情节很有趣，但它也简单地说明了我和许多“疼痛遗传学”领域的人正在试图回答的问题。瑞秋和菲比有什么不同?更重要的是，我们能不能利用这种差异，让世界上的“菲比”们变得更像“拉谢尔人”，从而减轻他们的痛苦?
疼痛是求医时最常见的症状。在正常情况下，疼痛是受伤的信号，自然的反应是保护我们自己，直到我们痊愈，疼痛消失。不幸的是，人们不仅在检测、忍受和应对疼痛的能力上不同，而且在报告疼痛的方式和对各种治疗的反应上也不同。这使得我们很难知道如何有效地治疗每个病人。那么，为什么每个人的疼痛都不一样呢?
健康结果的个体差异往往是心理社会、环境和遗传因素复杂相互作用的结果。虽然疼痛可能不像心脏病或糖尿病那样是一种传统疾病，但同样的因素也在起作用。我们一生中痛苦的经历都是在基因背景下发生的，这些基因使我们对疼痛的敏感度有所提高或降低。但是我们的精神和身体状态，以前的经历——痛苦的，创伤的——以及环境可以调节我们的反应。
如果我们能更好地理解是什么让人们在各种情况下对疼痛更敏感或更不敏感，那么我们就更接近于通过开发针对性的个性化疼痛治疗来减少人类痛苦，这种治疗方法比目前的治疗方法滥用、容忍和滥用的风险更低。最终，这将意味着知道谁会有更多的疼痛或需要更多的止痛药，然后能够有效地管理疼痛，使病人更舒适，恢复得更快。
并不是所有的疼痛基因都是一样的
通过对人类基因组的排序，我们对组成DNA密码的基因的数量和位置有了很多了解。这些基因中数以百万计的微小变异也被识别出来，有些已经知道有影响，现在菠菜业
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这些变异可以以多种形式出现，但最常见的变异是单核苷酸多态性——SNP，发音为“snip”——代表组成DNA的单个单位的单一差异。
人类基因组中大约有1000万个已知的snp;一个人的snp组合构成了他或她的个人DNA代码，并将其与他人的DNA代码区分开来。当SNP很常见时，它被称为变体;当一个SNP很罕见，在不到1%的人口中发现，那么它被称为突变。越来越多的证据表明，许多基因和变异决定了我们对疼痛的敏感度，镇痛药——比如阿片类药物——如何有效地减轻我们的疼痛，甚至降低我们患慢性疼痛的风险。
有忍受疼痛的历史
最早关于“疼痛遗传学”的研究是针对一种极其罕见的情况，即没有疼痛的家庭。第一份关于先天对疼痛不敏感的报告将在旅行表演中工作的表演者描述为“人类的钳子”。在20世纪60年代，有报道称一些有基因关系的家庭，他们的孩子能够忍受疼痛。
当时还不存在的技术来确定这种疾病的原因,但从这些罕见的家庭我们知道CIP -现在被摇晃的名字像Channelopathy-associated对疼痛的不敏感和遗传性感觉和自主神经病变,是特定的突变或缺失的结果在单个基因传递疼痛信号所必需的。
最常见的罪魁祸首是SCN9A中为数不多的snp中的一个。这种情况很少见;在美国，只有少数病例被记录在案。虽然生活中没有痛苦似乎是一种福气，但这些家庭必须时刻警惕严重伤害或致命疾病。通常孩子跌倒和哭泣,但是,在这种情况下,没有痛苦区分擦伤的膝盖和膝盖骨骨折,疼痛不敏感意味着心脏病发作胸痛没有信号,没有右下腹痛暗示阑尾炎,所以这些可以杀死之后才知道错了。
超敏感性疼痛
SCN9A内的变异不仅会导致对疼痛的不敏感，而且还会引发两种以极度疼痛为特征的严重症状:原发性热痛和阵发性极度疼痛障碍。在这些病例中，SCN9A内的突变比正常情况下引起更多的疼痛信号。
这些类型的遗传性疼痛极其罕见，而且可以说，198客户端APP
198优惠活动如何登录，这些对深刻的遗传变异的研究几乎没有揭示可能导致正常人群个体差异的更细微的变异。
然而，随着公众对基于基因的药物越来越多的接受，以及对更精确的个性化医疗保健策略的呼吁，研究人员正在将这些发现转化为符合病人基因的个性化疼痛治疗方案。
基因变异会影响每个人的疼痛吗?
我们知道一些影响痛觉的主要基因和新的基因一直在被识别。
SCN9A基因是通过激活或关闭钠通道来控制身体对疼痛的反应的主要参与者。但它是增强还是减弱疼痛取决于个体携带的突变。
据估计，多达60%的疼痛变化是遗传因素造成的。简单地说，这意味着疼痛敏感性在家族中通过正常的基因遗传，就像身高、头发颜色或肤色一样。
原来SCN9A在正常人群的疼痛中也有作用。在SCN9A中一个相对常见的SNP，198
198彩注册彩注册正规网址是什，叫做3312G>T，出现在5%的人群中，已经被证明可以确定对术后疼痛的敏感性，以及需要多少阿片类药物来控制疼痛。SCN9A基因中的另一个SNP对那些因骨关节炎、腰椎间盘摘除手术、截肢的幻肢和胰腺炎引起的疼痛更敏感。
新的海洋生物止痛药
在治疗上，我们一直使用包括利多卡因在内的局部麻醉剂，通过诱导短时间的通道阻滞来阻止疼痛的传播来治疗疼痛。一个多世纪以来，这些药物一直被安全有效地用于止痛。
有趣的是，研究人员正在评估河豚毒素，河豚鱼和章鱼等海洋生物产生的一种有效的神经毒素，它通过阻断疼痛信号的传递而起作用，是一种潜在的止痛药。它们在治疗癌症、疼痛和偏头痛方面有早期疗效。这些药物和毒素引起的状态与那些先天对疼痛不敏感的人相同。
如果说阿片类药物危机中有一线希望的话，那就是我们意识到我们需要更精确的工具来治疗疼痛——那些能从源头上治疗疼痛、副作用和风险更小的工具。通过了解遗传因素对疼痛的敏感性、对慢性疼痛的易感性甚至镇痛反应的影响，我们可以设计出治疗方法来解决疼痛的“为什么”，而不仅仅是“在哪里”。我们已经开始设计精确的疼痛管理策略，当我们更多地了解为什么不同的人会有不同的疼痛时，对人类的好处只会增加。
