严重的COVID-19，并使60岁以下人群死于该疾病的风险加倍。
LZTFL1基因参与了肺细胞对感染反应的调控。当该基因的危险版本存在时，肺部细胞在保护自己免受冠状病毒SARS-CoV-2感染方面的作用似乎更小。60%的南亚血统、15%的欧洲血统、2.4%的非洲血统和1.8%的东亚血统的人存在增加COVID-19风险的基因版本。
牛津大学基因组学教授、这项新研究的领导者之一詹姆斯·戴维斯(James Davies)说:“这是一种更普遍的遗传信号，所以到目前为止，它是COVID中最重要的遗传打击。”
增加了风险
没有一个单一基因可以解释COVID-19等疾病风险的所有方面。Davies告诉Live Science，很多因素都在起作用。这些因素包括年龄、其他健康状况和社会经济地位，这些因素可以影响一个人面临的病毒暴露程度以及患病时获得的卫生保健质量。例如，印度在三角洲人口激增期间医院不堪重负，该国2型糖尿病和心脏病的发病率很高，这在人口死亡率中发挥了巨大作用。但是LZTFL1的危险版本似乎确实有显著的影响。相比之下，20岁至60岁的人每十年患严重COVID-19的风险就增加一倍。
戴维斯说，这意味着携带有风险的LZTFL1基因“实际上就COVID严重程度而言，大致相当于老了10岁”。
研究人员首先利用所谓的全基因组关联研究(GWAS)来研究这种基因。他们将一组患有严重COVID-19的患者(定义为呼吸衰竭患者)的基因组与一组对照组参与者的基因组进行了比较，后者要么没有感染证据，要么有轻微症状的感染史。这项研究揭示了一组基因，这些基因在严重受影响的患者中比在对照组中更普遍。
但研究负责人之一、牛津大学(University of Oxford)基因调控教授吉姆·休斯(Jim Hughes)表示，要弄清楚哪些基因实际上增加了患病风险并非易事。休斯说，基因的变异通常是作为一个块遗传的， 努力爱198彩时时彩平台，一定会有收获；因为198彩时时彩注册就送计画，我们希望198彩票注册网址出现奇迹。，这使得很难理清是哪个特定的变异导致了一个结果。虽然基因序列存在于身体的每个细胞中，但它们只影响少数细胞类型。
最后，研究人员试图理解的基因序列并不是提供蛋白质蓝图的简单、直接的基因。相反，它们被称为增强子区域——调控其他基因表达方式的非编码序列。休斯说，增强剂有点像一个开关，在不同的组织中，在不同的时间打开、关闭和上下调节目标基因。
遗传的侦探
增强子序列非常复杂，更糟糕的是，它们往往与它们所调控的基因相去甚远。想象DNA身子蜷缩成一团纠结的纱线一样,在一个细胞核:增强子只需要接触乱七八糟的球的基因控制,也就是说,如果你伸出的DNA,基因开关,其目标可能是一百万个DNA碱基对远离对方。
为了解开这个问题，研究人员转向了机器学习，该技术可以根据DNA序列预测增强子的功能及其功能所在的细胞类型。休斯说，这种人工智能方法“像圣诞树一样”点亮了一种特殊的增强剂。研究人员原本预计他们的风险增强子序列会作用于免疫系统的邻近基因，但他们惊讶地发现，198彩票总代理团队是1号代玩团队，教推广包建站时时彩技巧大全，高返点，业内良心平台。，他们的候选增强子序列反而作用于肺细胞。
下一步是弄清楚增强子控制的是哪个基因。研究人员使用了一种名为“微捕捉- c”的技术，这种技术可以极其详细地绘制细胞核内DNA的缠结图。他们发现增强子只与一个基因联系:LZTFL1。
这是一个令人兴奋的发现。一般来说，GWAS研究通常会返回几十或数百个影响任何给定结果的基因。
休斯说:“与冠心病、糖尿病或其他任何疾病的平均GWAS相比，(对疾病严重性的)双重打击是巨大的。”“这是令人难以置信的强大。”
希望疗法
LZTFL1之前没有被充分研究过，但之前的研究已经揭示了一些有关它编码的蛋白质的信息，该蛋白质涉及围绕伤口愈合的一系列复杂的信号传递和交流。在感染和炎症的情况下，低水平的LZTFL1促进某些特化肺细胞向非特化状态的转变。较高水平的LZTFL1减缓了这种转变。
这种转变肯定发生在重症COVID-19患者中。研究小组对因新冠肺炎死亡的人的肺活检结果发现，他们的肺里有大面积的这种特殊细胞。但与我们的直觉相反，这个过程可能是肺部保护自己的一种尝试。
戴维斯说，目前还不确定，但特殊肺细胞的ACE2受体更少，这种门把手是SARS-CoV-2用来进入细胞的。因此，特化细胞可能会受到更多的保护，免受病毒的劫持。
这意味着在有更多LZTFL1表达的人体内，这种保护性撤退会减慢，允许病毒在细胞以新的形式保护自己之前更有效地破坏肺部。然而，戴维斯说，需要对COVID-19肺损伤进行更直接的研究来证明这一点。
休斯说，LZTFL1的重要性的发现可能会导致对COVID-19治疗的新研究，该发现于11月4日发表在《自然遗传学》杂志上。
携带这种基因的危险版本并不是宣判死刑;虽然它增加了患严重疾病的风险，但并不能保证一定会发生。其他基因或非基因因素可能会降低一个人患严重疾病的风险，即使存在危险序列。戴维斯说，由于该基因不参与免疫系统，携带该基因高风险版本的人可能和其他人一样对COVID-19疫苗做出反应。
“我们认为接种疫苗将完全抵消这种影响，”他说。
