多发性硬化症——一种影响大脑和脊髓的自身免疫性疾病——可能在感染eb病毒(EBV)后出现。
据临床资源UpToDate估计，90%至95%的人在成年时感染EBV，也被称为人类疱疹病毒4型。在儿童中，该病毒通常引起无症状或非常轻微的感染，但在青少年和年轻人中，EBV可引起传染性单核细胞增多症，更广为人知的说法是“单核细胞增多症”。尽管EBV是一种常见的病毒，但有证据表明，感染这种病毒是多发性硬化症的一个风险因素，而多发性硬化症是一种远不常见的疾病。
例如，研究表明，与那些没有患病的人相比，患有多发性硬化症的人具有显著高水平的ebv特异性抗体(一种依附于病毒的免疫分子)。先前的研究暗示，患单核细胞增多症会增加日后患多发性硬化症的风险。然而，考虑到大多数人在某种程度上感染了EBV，很难证明这些感染实际上可能是多发性硬化症的潜在原因。
现在，周四(1月13日)发表在《科学》杂志上的一项新研究为这一观点提供了证据。通过梳理20年来收集的大约1000万名美国军人的数据，研究团队发现，感染爱波斯坦病毒(EBV)后，患多发性硬化症的风险增加了32倍。他们发现自身免疫性疾病和其他病毒感染之间没有这样的联系，也没有其他风险因素显示出如此高的风险增加。
斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的神经病学和神经科学教授劳伦斯·斯坦曼(Lawrence Steinman)博士说，这项研究表明，EBV与多发性硬化症的发展明显相关，而其他病毒则没有。斯坦曼博士没有参与这项研究。斯坦曼在一封电子邮件中告诉《生活科学》杂志说，这项研究的一个局限性是，它没有确切解释爱波斯坦病毒是如何导致这种疾病的，但最近的其他工作提供了强有力的线索。
“强有力的证据”
“我们一直在研究这个假设，EBV可能是MS的一个因果风险因素，大约20年，198彩票平台注册送的钱怎198带玩团队是1号团队吗么提款，”卡桑德拉·芒格(Kassandra Munger)说，他是《科学》研究的共同资深作者，也是哈佛大学陈T.H.公共卫生学院神经流行病学研究组的资深研究科学家。为了验证这一假设，研究小组开始识别从未接触过这种病毒的个体，跟踪他们EBV病毒的长期状态，并观察他们在接触这种病毒后患多发性硬化症的几率是否会增加。
芒格再次指出:“这是一个具有挑战性的假设，因为超过95%的人口在成年时感染了爱波斯坦巴尔病毒。”因此，听时时彩群里的人说198彩票注册手机app客户端是菠菜业内后三组六技巧排名数一数二。，198彩票平台开了几年，198彩带玩团队如何登陆，为了确定之前没有接触过爱波斯坦病毒的人，研究小组梳理了美国国防部策划的独特数据集。
国防部有一个血清库，即从军事人员身上采集的黄色液体血液。在服役初期，以及大约每两年之后，现役军人都会提供血清用于艾滋病毒筛查，检测中任何残留的血清都会被储存在储存库中。血清含有抗体，因此，这些储存的样本为研究人员提供了一种方法，通过检查每个人的爱波斯坦病毒(EBV)状态，通过检查对病毒的抗体。
研究小组随后利用这些数据来研究EBV状态与多发性硬化症发病之间的潜在联系。(当然，他们的数据只集中在这些20岁出头的人身上，而不是在童年时期。)
通过医疗记录，他们确定了801名在研究期间患有多发性硬化症的患者，他们在被诊断之前至少提供了三份血清样本。他们发现，在这801名患者中，有35人在最初的血清采样中检测出ebv特异性抗体呈阴性，但随着时间的推移，除了一人以外，所有人都暴露在了这种病毒下。所以801名患者中有800人在患上多发性硬化症前感染了爱波斯坦病毒。
该团队进行了几项测试，看看是否有其他病毒与这种疾病有如此强的相关性，但发现爱波斯坦病毒是唯一一种以这种方式表现出来的病毒。
该团队还发现了EBV引发多发性硬化症的另一个线索:在那些患有该疾病的人的血清中，该团队发现了在他们接触EBV后，但在他们正式诊断为多发性硬化症之前出现的神经损伤迹象。
在多发性硬化症中，免疫系统会错误地攻击髓磷脂(一种包围许多神经纤维的绝缘鞘)，这种损伤会损害神经细胞传递信号的能力。根据《美国医学会杂志》2019年的一份报告，这种神经细胞损伤的早期迹象可能在多发性硬化症发病前6年出现;因此，研究小组在血清样本中寻找这种损伤的迹象。
具体来说，他们寻找的是一种叫做神经丝轻链的蛋白质，神经细胞受损后，这种蛋白质在血液中的浓度会上升。这种蛋白质在那些继续发展为多发性硬化症的人的血清中增加，但只是在他们暴露于EBV之后。对于那些从未患过多发性硬化症的对照组，他们血液中神经纤维轻链的浓度在感染爱波斯坦病毒前后保持不变;这与EBV暴露并不会在每个人身上引发多发性硬化症的观点相一致，而只是在易感人群中。芒格说:“感染似乎发生在任何神经系统受累的证据之前。”
结合其他研究结果，“我们认为，这确实是令人信服的因果关系证据，”她告诉《生活科学》杂志。
“这有点不可避免地将爱波斯坦病毒感染和多发性硬化症的发展联系在一起，”罗宾逊说，呼应了这种观点。也就是说，这项工作不能确切地揭示这种联系存在的原因，但罗宾逊和斯坦曼最近领导的一项研究提供了一些线索。
该研究发表在1月11日的预印本数据库Research Square上，尚未经过同行评审，也未在科学杂志上发表。它表明，在多发性硬化症患者中，特定的抗体产生细胞大量出现在大脑和脊髓周围的液体中。这些细胞会产生抗体，粘附在一种名为EBNA-1的EBV蛋白上——但不幸的是，同样的抗体也会粘附在制造髓磷脂的细胞上一种类似的分子上。
其他几项研究也提供了ebv特异性抗体针对神经细胞成分和髓鞘本身的证据。“我认为这将是主要的假设，病毒成分看起来像自身蛋白质，”这种惊人的相似性驱使免疫系统攻击髓磷脂，罗宾逊说。
当然，即使有越来越多的证据，一个大问题仍然存在:如果大多数人在某一时刻感染了EBV，为什么只有一些人会发展成多发性硬化症?答案至少部分在于他们的基因。
罗宾逊说，有证据表明，调节免疫系统的特定基因版本可能使一个人容易患上多发性硬化症。在这种遗传背景下，EBV可以点燃引发多发性硬化症发展的导火索。但他说，也许在未来，EBV疫苗可以阻止这种融合被点燃，或者治疗方法可以对抗这种病毒对免疫系统的持续影响，从而阻止多发性硬化症的发展。
斯坦曼和罗宾逊在一篇评论中写道:“既然多发性硬化症的最初诱因已经被发现，也许多发性硬化症可以被根除。”
