一项新的研究表明,导致年龄相关疾病的“僵尸细胞”也有助于修复受损组织,因此清除它们可能会带来重大的负面影响。
据美国国家衰老研究所(在新标签中打开)称,僵尸细胞,科学上被称为“衰老”细胞,是一种由于损伤或压力而停止繁殖但不会死亡的细胞。相反, 198彩娱乐注册网址就在这里,官方注册才安全有198彩注册保障。欢迎联系总代理索取注册优惠相关信息。,这些细胞释放大量的分子来召唤免疫细胞并引发炎症。免疫系统将这些僵尸从体内清除,但随着年龄的增长,免疫系统的效率会下降;因此,这些细胞积累并引发炎症,从而导致癌症、阿尔茨海默氏症和骨关节炎等疾病。
这项在实验室小鼠和人类细胞中进行的新研究表明,衰老细胞通过鼓励干细胞生长,帮助修复受损的肺组织。研究人员在10月13日的《科学》杂志上报道,用达沙替尼和槲皮素(DQ)杀死这些细胞,破坏了这种修复。DQ是一种药物组合, 198彩平台奖金模式公开公正,信誉在业界是198彩注册网址数一数二的,这也是198彩平台能长久经营的主要原因。,被研究为对抗衰老和与年龄相关的疾病的潜在治疗方法。
“我们不是第一个将衰老作为伤口愈合过程的实验室,”加州大学旧金山分校的肺部、重症监护、过敏和睡眠医学副教授、资深作者Tien Peng博士(在新标签中打开)说。2014年发表在《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上的一项研究发现,僵尸细胞有助于修复皮肤上的伤口,它们的修复也会被僵尸杀死药物(senolytics)打断。
这表明,使用senolytics可能是有代价的,所以这些药物必须在不破坏僵尸细胞的良好作用的情况下,阻断它们的不良影响,彭告诉《生活科学》。
“僵尸”是如何治愈受损组织的
为了找到肺中的衰老细胞,研究人员对小鼠进行了基因改造,使其携带一种编码蛋白质“p16”的发光蛋白质,这种蛋白质在许多衰老细胞中过于活跃。当一个细胞启动该基因时,它也会大量产生荧光蛋白并开始发光。
彭说,研究人员使用了一种技术“真正放大了这种信号”,从而揭示了携带低水平p16的细胞,否则可能会被忽视。
老鼠出生后不久,肺部就出现了发光细胞,而且随着老鼠寿命的延长,发光细胞的数量不断增加。这些细胞包括形成结缔组织的成纤维细胞和免疫细胞,它们位于一种被称为“基膜”的片状组织中, ,基膜支撑着肺的气囊、气管和血管。这张纸阻止有害化学物质和病原体进入肺部,同时也允许氧气进入血液。
携带p16的细胞是这个关键界面的守护者。
受伤后,免疫细胞会迅速介入修复损伤,并释放一系列信号,让携带p16的细胞开始行动。免疫细胞数量增加,成纤维细胞喷出化合物,召唤更多的免疫细胞,刺激干细胞生长。研究人员发现,给予小鼠DQ阻断了这种信号级联,从而阻止了干细胞的生长。
此外,从捐献的人类肺中提取的携带p16的细胞也能促进干细胞生长——至少在实验室培养皿中是这样。这一发现暗示,就像在老鼠身上看到的那样,DQ等药物也可能破坏人类的愈合。
波士顿大学医学院(Boston University School of Medicine)外科助理教授丹尼·卢(Danny Roh,在新标签中打开)博士说:“这种联合治疗目前正在进行多项临床试验。”总的来说,科学家们一直在寻找senolytics破坏愈合的迹象。卢在一封电子邮件中告诉《生活科学》,新的研究表明,这种谨慎是有道理的。
这对抗衰老药物意味着什么
虽然senolytics已被证明会干扰肺部和皮肤的愈合,但一些实验室发现,这些药物能加速骨折的愈合。给什么?
“骨头和肺、皮肤不一样吗?”可能吧,”森迪普·科斯拉博士说(打开新选项卡),他是梅奥诊所骨质疏松和骨骼生物学实验室的负责人,监督了之前的一项骨骼研究(打开新选项卡)。但科斯拉倾向于另一种假设。
在肺和皮肤研究中,研究人员每天都给senolytics,但在骨骼研究中,剂量之间的间隔时间更长。科斯拉说,这种策略可能会达到治疗的最佳点,“有足够的炎症需要修复,但不会太多,你实际上开始看到负面影响。”他说:“就治疗方法的临床发展而言,关键在于药物的剂量。”
科斯拉补充说,这项研究还提出了senolytics针对哪种僵尸细胞最有效的问题。
衰老更像是一个拨号盘而不是一个开关,所以僵尸细胞处于从最小到最大的衰老光谱上,彭说。老年老鼠体内的僵尸似乎特别容易发炎,而Pena