二十多年前,美国国立卫生研究院(NIH)成立了妇女健康研究办公室(ORWH)。当时,美国国会妇女问题核心小组(Congressional Caucus for Women’s Issues)、妇女健康倡导团体以及美国国立卫生研究院(NIH)的科学家和领导人一致认为,将女性排除在临床研究之外对女性和科学都不利。1993年,美国国立卫生研究院振兴法案要求将妇女纳入NIH资助的临床研究。
今天,美国国立卫生研究院资助的临床研究参与者中有一半以上是女性。我们对性别在医学中的作用了解得更多,比如低剂量阿司匹林对女性和男性有不同的预防作用,用于治疗失眠的唑吡坦等药物对女性和男性的剂量要求不同。
尽管多次呼吁采取行动,但在细胞和动物研究的实验设计和分析方面还没有相应的革命。在临床前研究中,出版物往往继续忽视基于性别的考虑和分析。在大多数情况下,评审人员并不适应这种失败。临床前研究中对雄性动物和细胞的过度依赖掩盖了可能指导临床研究的关键性别差异。这可能是有害的:女性比男性经历更高的药物不良反应。此外,实验中女性细胞和动物的不充分纳入以及性别数据分析的不充分,很可能会导致临床前生物医学研究不可再生产性令人不安的上升。美国国立卫生研究院目前正积极致力于解决这一问题。
美国国立卫生研究院计划通过项目监督、审查和政策,以及与包括出版商在内的利益攸关方合作,
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某些严格的研究评估了性别差异的影响,在弥合动物和人类工作之间的鸿沟方面卓有成效。例如多发性硬化症(MS)。女性比男性更容易患多发性硬化症,但会发展成不那么严重的疾病。最广泛接受的多发性硬化症动物模型——啮齿动物实验自身免疫性脑脊髓炎(EAE)——揭示了多发性硬化症中的性别差异与生殖和非生殖因素有关。发现雌激素疗法对啮齿类动物EAE有好处,支持使用雌激素配体作为MS的候选神经保护剂,目前正在研究中。
此外,动物模型和人类MS的性别差异现在都与遗传因素有关。例如,一些y染色体基因(在雄性小鼠中)似乎对疾病有保护作用,而一些x染色体基因(在雌性小鼠中,潜在剂量加倍)有致病作用。今年早些时候,一项研究表明,在中枢神经系统中携带XY染色体的小鼠比携带XX染色体的小鼠有更严重的神经退行性变。这一发现对其他性别失衡的神经系统疾病,包括帕金森病、精神分裂症和中风具有重要意义。最后,198手机
198彩开户APP在那里下载登录,遗传效应与基因在性染色体和非性染色体(常染色体)上的印记有关。母源父母效应与MS风险有关。
药物滥用也受到性的影响。干预的一个目标是调节渴望的压力系统。雌性大鼠比雄性大鼠对神经递质去甲肾上腺素的应激反应更强。今年发表的一项有希望的研究首次证明,在人类身上,女性(而非男性)在承受压力后,可卡因和对酒精的渴望、焦虑和负面情绪会暂时减弱。
通常,男性在动物模型选择中关注的原因集中在对发情周期影响的混淆上。但在大多数应用中,雌性小鼠在整个激素周期的测试中表现出的变异性并不比雄性小鼠大,这一点在荟萃分析中得到了证实。
几十年来,在许多研究领域,男性模式一直是典型的,而传统模式可能是依赖男性模式的另一个原因。对性对被测结果的潜在影响程度缺乏了解,可能会使这一盲点长期存在。