在几乎任何一个系统或团体中,拥有大量联系的元素往往比其他元素更具影响力。例如,想想Instagram上的“影响者”——或者公司的首席执行官。
即使在病毒内部,一些结构成分——在这种情况下是蛋白质的部分——彼此之间的联系也比其他成分更多。今年5月发表在《科学》杂志上的一项新研究表明,好的总代理团队会陪玩家一起收米,
198彩最大总代是谁凭藉多年的彩票经验以及投注知识,198彩平台主管就在这等著你。,训练免疫系统识别并摧毁这些影响者是杀死艾滋病毒的一种有效方法。
今年3月,又有一名患者(通常被称为“伦敦病人”)在接受骨髓移植后治愈,这一消息一出,艾滋病研究领域就充满了兴奋之情。捐献者携带了一种突变基因,这种基因突变使人们能够自然地抵抗艾滋病毒;实际上,这个过程用一个新的、有抵抗力的免疫系统取代了病人的免疫系统。但是,骨髓移植既危险又具有侵入性,许多专家认为,对全球约3700万艾滋病毒感染者的实际治疗更有可能来自智能分子研究。迄今为止,大多数治愈艾滋病的研究都集中在增强人体免疫系统上。新的研究通过寻找病毒本身最关键的部分,彻底改变了这种方法。
在这项新的研究中,研究人员将重点放在“精英控制者”身上,即那些不用任何药物就能控制病毒的人。据估计,每300名感染者中就有一名是这种人。这篇论文的资深作者、麻省总医院拉根研究所、麻省理工学院和哈佛大学的主任布鲁斯·沃克说,研究它们的免疫系统是如何杀死艾滋病病毒的可能会为治愈艾滋病指明道路,这是有道理的。“在我看来,没有两个人治愈了艾滋病毒感染,198彩票代理分红跟日工资是多少,这个只要你有量
198彩,带着诚意去跟198彩票总代去谈, 他们都会给你开出一个满意的待遇的。,”Walker说。“有几千人——其中很多人靠自己控制(病毒)。作为一个领域,我们需要以最高优先级追求这一目标。”
沃克和他的同事们发现,精英控制者的免疫系统针对病毒中最具影响力的区域。研究人员是通过应用网络理论得出这一发现的。网络理论是数学中常用来描绘物体之间关系的一种分析方法。他们利用这一理论在HIV蛋白质的三维分子结构中绘制出氨基酸之间的连接图,氨基酸是蛋白质的组成部分。(他们之所以使用三维结构,是因为在蛋白质的线性序列中相距很远的两个氨基酸在三维空间中可能紧密得多而且连在一起。)
研究人员发现,一些氨基酸往往有许多分枝状结构,使它们与许多其他氨基酸相互作用。这些支链氨基酸具有很高的“网络分数”,Walker说,因此它们对HIV的完整性是最重要的。当药物针对HIV结构的特定部分时,HIV会在防御反应中变异。但是具有高网络分数的氨基酸是如此重要,以至于病毒不能在不给自身带来巨大代价的情况下改变它们:如果这些氨基酸改变,连接就会丢失。
沃克说:“如果你将一个高度联网的[氨基酸]进行突变,病毒基本上会崩溃。”“这会极大地降低体能。这一发现使得这些氨基酸成为了治疗的诱人目标,昨天一个198彩平台玩家联系上了
198彩总代理 ,总代理团队非常欣慰,于是送给他了一个大红包优惠奖励。,因为攻击它们会使病毒处于一种双输的情况:无论它是否变异,最终都会被摧毁。Walker的团队发现精英控制者的免疫系统倾向于选择性地针对这些影响因子氨基酸;在大多数受感染的人身上,免疫系统反而会对病毒的其他不太重要的部分进行无效的攻击。
“这是一项令人印象深刻且重要的工作,”牛津大学分子医学名誉教授安德鲁·麦克迈克尔(Andrew McMichael)说。他与人合写了一篇随论文发表的评论,但没有参与这项新研究。“它探索了为什么一些[免疫反应]是有效的和为什么有些不那么有效。”
这项新的研究也可能解决之前关于一种被称为B*57的免疫分子的不一致的发现,这种免疫分子被认为是精英控制人员对抗艾滋病病毒的法宝。B*57是一种被称为人类白细胞抗原(HLAs)的分子亚型,它是免疫系统的关键部分。HLAs携带病毒碎片到被感染细胞的表面,这样循环在血液中的免疫杀伤细胞就可以识别被标记的细胞被感染,并摧毁细胞和其中的病毒。HLA有成千上万种类型,有些更常见,有些更擅长控制某些感染。其中,B*57被认为对艾滋病毒特别有效。但科学家们困惑的是,并不是每个拥有B*57的人都是精英控制者——也不是所有精英控制者都携带B*57。这篇新论文指出,关键并不在于B*57本身,而在于它所针对的影响因子氨基酸。
B*57“是[HIV感染]进展或不进展的主要决定因素,但它不是完全完美的,”McMichael说,并补充说这篇新论文“在某种程度上解释了为什么可能是这样。”
沃克和其他人已经研究精英控制器几十年了。现年65岁的Loreen Willenberg就是这样一位患者,她在1992年被诊断出患有此病,此后为研究捐赠了数百份样本。威伦伯格说她有“一个神奇的免疫系统”,对包括艾滋病毒在内的几十种病原体都是无坚不摧的。检测她对艾滋病病毒的免疫反应的测试仍然呈阳性,但是没有测试可以检测到病毒本身。“我从来没有测量过病毒载量,从来没有。它总是无法被探测到,”韦伦伯格说。
沃克研究威伦伯格大约15年了。但这一次,研究小组没有关注她的基因保护她不受艾滋病毒感染的各个方面,而是集中研究她的系统攻击艾滋病毒的哪个部分。“在这里,我们根本没有考虑到寄主的基因,”Walker说。然而,这项研究仍然解释了是什么让她的免疫系统如此引人注目:它选择性地攻击网络得分最高的氨基酸。他说:“她非常适合这种风格。”
沃克说,在确认了这些有影响力的氨基酸的重要性后,他希望开发一种“治疗性疫苗”,可以用于已经感染艾滋病毒的人。该疫苗将包含大约30个网络得分最高的病毒部分。希望它能启动感染者的免疫系统,识别并追踪这些关键目标,并摧毁病毒。
“我们相信我们可以改变免疫反应的方向,”沃克说。“我们不知道这是否会奏效,但它有一个非常强大的理由。”