1995年，当Yelak Biru被诊断为多发性骨髓瘤3期时，他的前景看起来很黯淡。他骨髓中产生抗体的免疫细胞正在失控地生长，并在他的几块骨头中扎根。他是一个刚结婚的研究生，只有25岁。这种疾病被认为是不治之症，刚诊断出来的病人，比如比鲁，平均只能活2 - 3年。
24年后，Biru成为了多发性骨髓瘤这种血癌患者的主要倡导者。这在很大程度上要归功于创新的治疗方法，新诊断的多发性骨髓瘤患者现在平均寿命为10年。有些人，198彩票总代周杰伦现在已经是亚洲歌王，经过他对198彩票平台的考察，现在很多198彩票开户老会员都介绍了新的会员来198
彩票方案软件彩娱乐开户。，比如比鲁，活得更长。
但这种成功带来了一个新问题。多发性骨髓瘤目前是无法治愈的，对于每年确诊为多发性骨髓瘤的32,000名美国人来说，更好的治疗方法——也许有一天，会是一种灵丹妙药——仍然是迫切需要的。由于患者的寿命延长了数年，评估这些新疗法的临床试验可能需要进行8年或更长时间，以揭示实验疗法是否延长了患者的生存期。这比一代人之前的时间要长得多。“病人等不起，”Biru说。
他们可能不必这么做。借助先进的流式细胞术或下一代DNA测序技术，科学家现在可以直接窥见病人骨髓中的疾病，并在10万个或有时100万个健康细胞中检测出一个癌细胞。这种被称为“微小残留疾病”(MRD)的测量方法，让科学家对疾病的进展或缓解有了前所未有的看法。通过更好地理解MRD测量意味着什么，医生有一天可以确定治疗必须消除多少疾病，198
198彩注册彩注册正规网址是什，以防止复发。
在像白血病这样的血癌中，MRD是最容易测量的，它的使用可以帮助加速临床试验，改善病人的监测和治疗。但重大问题仍然存在。今年5月，在由《科学美国人》的定制媒体部门和Amgen, Inc.主办的一个小组讨论中，来自产业界、学术界、前FDA监管机构和患者倡导者的专家们讨论了如何利用MRD来加速临床试验和药物开发，以及目前面临的障碍。
“这促使我们重新思考如何进行临床试验，”会议主持人克利福德·古德曼(Clifford Goodman)说，他是医疗政策咨询公司Lewin Group的高级副总裁。“问题就变成了，‘你如何利用这样的技术来增强或加快获得能够改善患者生活的重要新疗法?’”
评估代理
为了加快新疗法的批准，进行临床试验的研究人员有时会使用替代终点——一种对正在试验的疗法的潜在临床益处进行早期解读的疗效衡量方法。在癌症中，总体生存是最终目标，一个被广泛接受的替代方法是肿瘤收缩，它被接受作为替代终点因为肿瘤不会自发收缩。
MRD可以作为这些替代端点之一。2018年，FDA首次基于MRD指标加速批准了一种抗癌药物。在被批准的研究中，mrd阳性的患者比mrd阴性的患者更有可能复发b细胞急性淋巴细胞白血病。具体来说，每10000个残留癌细胞中有一个以上的患者平均存活约6个月而没有复发，而那些残留癌细胞更少的患者平均存活将近2年。
学者、患者权益倡导者和许多制药公司都希望在多发性骨髓瘤方面走上类似的道路。“证据正在积累，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学教授和骨髓瘤服务主任Ola Landgren说。例如，根据达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)领导的一个国际团队于2017年发表在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA oncology)上的一项荟萃分析，mrd阴性的多发性骨髓瘤患者比非mrd阴性的患者存活时间延长了50%以上，缓解期也延长了数年。
不过，一些专家仍然对使用MRD作为监管决策的替代终点持谨慎态度。Amgen管理事务的执行董事Kathy Kross说，MRD被认可为一种有效的替代终点，监管机构可能想要确保在几种不同的治疗方法和不同的骨髓瘤治疗中，MRD能够持续预测整体或无进展生存。这可能需要进行多次研究，每次持续数年，以获得统计上的有效证据。该机构一直以来都要求替代物经过验证，并被接受，以加速一种新的癌症药物的批准。
与此同时，病人支持者指出，在新药等待批准的同时，病人正在死亡。有证据表明MRD可以预测新近诊断的移植后多发性骨髓瘤患者的生存率，总统和癌症研究之友的首席执行官Jeff Allen说。“我想我们已经做到了。”
病情较重的病人能更快得到答案
使用MRD作为替代终点可能意味着比那些使用无进展生存期或总生存期作为终点的临床试验更短。但内布拉斯加大学医学中心的内科副教授Sarah Holstein说，这也可能意味着该领域会有更多的试验和更快的进展。根据荷尔斯泰因的说法，在目前的模式下，一项拟议的试验将需要1100名患者，6年的时间才能开始，再过10年才能知道所试验的药物是否能延长整体生存期。用MRD作为终点，Holstein说，“我们可以在研究一到两年而不是16年后得到答案，并且只需要300个病人而不是1100个。与此同时，我们或许可以进行两三个平行的研究，提出不同的问题。”
由于美国只有25000名多发性骨髓瘤患者，而且其中只有一小部分人参与临床试验，较短的患者试验意味着更多的试验可以同时进行。Holstein说，这有可能更快地回答更多的临床问题，随着时间的推移，这将改善对病人的护理。
FDA可能不会把像MRD这样的非传统终点视为证明一种新的癌症药物疗效和支持完全批准的充分证据。相反，更有可能的是，该机构可能会发布加速审批，就像它在2018年b细胞急性淋巴细胞白血病试验后所做的那样。根据美国法律和法规，如果一种药物满足了严重疾病的未满足的医疗需求，FDA可以使用替代终点，如MRD，根据积累的证据做出监管决定，并可能通过加速审批途径批准一种新药。这些批准需要验证性试验，以证实替代终点评估所预测的总体临床效益。其中一些试验可能会失败。在阿瓦斯丁治疗转移性乳腺癌的案例中，FDA在长期验证试验未能显示真正的临床疗效后取消了加速批准。“必须有失败率。约翰·詹金斯说，他曾在华盛顿特区的FDA管理咨询公司Greenleaf Health担任FDA的长期监管者。
MRD在诊所
最终，医生可能会定期使用MRD测量来监测病人，并决定何时停止、改变或重新开始治疗。例如，一个多发性骨髓瘤患者如果mrd呈阴性，可能会停止治疗，或者一个患者经过了一轮治疗，但mrd仍呈阳性，可能需要另一轮药物治疗。但是Holstein认为，在临床中使用MRD需要更高的证明标准，而这在多发性骨髓瘤中还没有。她说，现在需要的是临床试验——其中许多已经计划好了——利用MRD来做出治疗决定。然而，兰德格伦说，他相信现在的证据已经足够充分。他和Sloan Kettering的其他人已经在使用MRD测量来监测单个多发性骨髓瘤患者。
Biru说，在诊所里，MRD将不是病人状态的唯一衡量标准，这是应该的。“我认为医生会根据MRD和我的情况，198才手机APP
198彩票平台开户开发人员近期宣布，新版手机版将在下月全新上线并免费提供下载网址，欢迎各位198彩票注册网民来试验。，就我的治疗方案提出建议。”
