老年人血液中的某些物质对大脑有害。当注入幼鼠体内时，来自老年小鼠或人类的血浆会恶化认知能力和大脑健康的生物学指标。相反，年轻老鼠(或人类)的血浆会使年老的大脑恢复活力。
斯坦福大学的神经生物学家Tony Wyss-Coray的团队进行了大量的研究，他们正在研究血液中的哪些成分可能与此有关。之前的一项研究发现了一种蛋白质，这种蛋白质会随着年龄的增长而下降，对人体有益。这种蛋白质可以从血液进入大脑，但维斯-科雷想知道血液中含有的特定分子是如何与大脑“对话”的。它们必须直接与脑细胞互动，还是能通过通往大脑的通道——血脑屏障——间接地进行交流?
为了进行研究，维斯-科雷的团队在5月13日发表在《自然医学》上的最新研究中尝试了一种新方法。“我们推断血浆与大脑相互作用的最明显方式是通过血管，”维斯-科雷说。“因此，我们研究了随着年龄变化的蛋白质，并与血管系统有关。一种随着年龄增长而变得更加丰富的蛋白质——VCAM1脱颖而出，该团队表明，它似乎在老年血液对大脑的影响中发挥了关键作用。生物学和认知测量同样表明，阻止VCAM1不仅可以防止年老的血浆损害年轻小鼠的大脑，甚至可以逆转年老小鼠的大脑缺陷。这项研究对与年龄相关的认知能力下降和脑部疾病具有重要意义。“衰老中的认知功能障碍是我们最大的生物医学挑战之一，而我们没有有效的医学疗法。没有。”加州大学旧金山分校的神经科学家Dena Dubal说，她没有参与这项研究。“这是一条非常重要的调查路线;它有着巨大的影响。”
VCAM1(血管细胞黏附分子- 1)是一种蛋白，它从排列在血管壁上的内皮细胞中突出，并与循环免疫细胞(白细胞)结合。它通过增加数量和触发免疫反应来应对损伤或感染。一种酶从内皮细胞中剪切VCAM1的速率与产生VCAM1的速率大致相同，因此细胞中的VCAM1总量保持相当稳定，而循环中的VCAM1总量是一个很好的代理。
研究人员首先检查了随着年龄增长循环中的VCAM1是否也伴随着更多与细胞结合的蛋白质，他们发现大约5%的大脑内皮细胞都是如此。
然后，他们使用先进的“单细胞”基因测序技术检查这些罕见的细胞，发现它们含有许多促炎蛋白受体，即细胞因子。“就像这些表达VCAM1的细胞是一种血液环境的传感器，”wys - coray说。
研究人员想知道附着在细胞上的VCAM1的增加仅仅是伴随着大脑衰老的迹象，198彩除了有时时彩，分分彩，11选5
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另一个指标是海马体中与新脑细胞形成有关的活动减少。海马体是大脑中负责记忆的区域，也是少数被认为能在成年期产生新细胞的区域之一。该团队使用了两种技术来阻止VCAM1:一种从基因上删除小鼠大脑中的蛋白质。另一个人注射了一种抗体，这种抗体能与它结合，阻止其他物质附着。这两种方法都阻止了注入旧血浆的年轻小鼠的大脑衰老迹象，并逆转了老年小鼠大脑中已有的标记物。研究人员随后对老鼠进行学习和记忆测试。在其中一个实验中，需要记住几个洞中哪一个是安全的，接受治疗的老年老鼠在完全训练后表现得和年轻老鼠一样好。“就学习和记忆能力而言，年老的老鼠看起来又年轻了，”Dubal说。“这是了不起的。”
研究人员的工作原理是，衰老血液中的细胞因子首先触发大脑内皮细胞产生更多的VCAM1。当白细胞附着在蛋白质上时，这些细胞向大脑发出信号，激活小胶质细胞。这就产生了一种发炎的环境，在参与新神经元形成的干细胞上放置阻尼器。加州大学圣地亚哥分校专门研究血脑屏障的神经药理学家理查德·丹曼解释说:“他们在这里展示的是，血脑屏障并不是静止的，它可以感知血液中的变化，然后将这些信号传递给大脑，让它变得更加红肿。”
阻止白细胞与VCAM1相互作用可以防止这种信号传导，从而防止甚至逆转旧血的影响。Dubal认为:“读过这篇文章的人真的会有这样的感觉，不仅在基础科学发现上取得了重大飞跃，而且为我们最具破坏性的问题之一找到了新的治疗途径。”维斯-科雷说，这一途径的确切分子细节仍有待确定。是VCAM1向细胞发出信号，还是免疫细胞释放有毒因子?”他问道。“我们需要在分子水平上理解它是如何工作的。”
基于这些发现的治疗不一定要跨越血脑屏障。“我们面临的最大挑战之一是，好的总代理团队会陪玩家一起收米，
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一种可能是将VCAM1的活性降低到健康、年轻的水平，而不是完全阻止它。“我们不是直接阻断免疫细胞，我们是在调节免疫细胞的目标，所以也许这允许我们在受伤的情况下更微妙而不是完全阻断免疫激活，”Wyss-Coray说。“这需要展示出来。Daneman说，我们再次知道，可能还有其他的干预方式，比如阻止告诉大脑炎症的信号，198彩票平台开了几年，
198彩带玩团队如何登陆，或者首先阻止VCAM1的增加。“了解整个途径将使我们有可能限制这些副作用。”
当然，主要的警告是，在小鼠身上的发现是否会带来有效的人类疗法还有待观察，但我们有理由保持乐观。小鼠体内也使用了人血浆。Dubal说:“这提高了对人类的相关性，而且在人类体内的可溶性VCAM，就像在老鼠体内一样，随着年龄的增长而增加。在测试之前我们不会知道，但它真的很有前途。该团队计划在中风后认知能力下降的人群中测试一种VCAM1抗体，这些人的认知能力可能由于免疫反应而下降。Wyss-Coray说:“我希望我们能恢复或预防这些认知缺陷，并在中风后恢复功能。”
大量的抗体已经存在。“VCAM1抗体已经被许多制药公司开发出来了，”wys - coray说。“(Tysabri)获得批准后，他们不会继续研发，但它们可以复活并进行测试。我们可以相对较快地转化这一结果，因为这是一个容易获得的目标，而且有针对这一途径的先例。”
