中风的病理情况复杂得令人难以置信。从最简单的意义上讲,当大脑某一特定区域的血液供应中断,导致该区域失去氧气和营养时,就会发生中风。这种剥夺会导致局部脑细胞的伤害和死亡。
但在血流中断后的几天内,免疫系统也会通过炎症反应对已经受伤的大脑造成一定程度的损伤。斯坦福大学(Stanford University)的一个研究小组在一项新研究中发现了导致中风后脑损伤的免疫细胞子集,这增加了免疫系统抑制可能成为治疗脑缺血的一种有前景的方法的可能性。更令人惊讶的是,大部分对中风的免疫反应似乎开始于肠道,这为我们不断进化的对肠-脑轴的理解提供了新的线索。这项研究发表在7月1日的《自然免疫学》上。
中风有两种表现方式:要么是脑部的动脉破裂,引起出血性中风,要么是动脉阻塞,典型的是被血凝块阻塞,引起更为常见的缺血性中风。在新的研究中,作者使用正电子发射断层扫描小鼠的免疫系统活动,这些小鼠的单脑动脉的血液中断45分钟,模拟缺血性中风。
具体来说,这项研究寻找的是活化的骨髓细胞,也就是免疫系统的“第一反应者”。骨髓细胞表面含有一种叫做TREM1的分子,或者在骨髓细胞1上表达的触发受体,可以增强免疫反应。通常情况下,TREM1会促使免疫系统对抗感染,198彩票代理分红跟日工资是多少,这个只要你有量
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在经历了人工诱发的中风后不久,研究小鼠的血液和脾脏中骨髓细胞中的TREM1水平就升高了,而脾脏中有很多免疫细胞。在中风后的一到两天内,这些富含trem1的细胞轰击了受影响的大脑区域。过度兴奋的震颤似乎是导致大脑损伤的原因之一。后续实验进一步证实了这一点。
当tre1基因被删除的老鼠遭受中风时,它们的大脑受到的损伤明显更小,存活率也更高。缺乏震颤的老鼠站起来更快,也能更好地用后腿站立。
也许更令人震惊的是,中风还激发了受影响小鼠胃肠道的免疫活动。当我们或老鼠中风时,198彩票注册账户安全可靠
198彩平台,198彩票平台采用最新国际加密系统,保证玩家的个人隐私是不会泄露的,主要位于大脑和脊髓之外的交感神经系统会向肠道发出信号,使通常绷紧的肠道松弛下来。细菌可以通过肠壁迁移,198
198彩注册彩注册正规网址是什,刺激骨髓细胞,也增加了中风后感染的风险。研究人员发现,中风后,被称为巨噬细胞的骨髓细胞表面的TREM1水平也上升了,使身体和大脑暴露在更多的炎症中。
斯坦福大学神经学教授、资深研究合著者卡特琳·安德雷亚森说:“免疫或炎症反应已经成为许多神经系统疾病的共同特征。”“我们的问题是:中风后涉及哪些免疫途径?”我们认为我们找到了一个。”
安德烈森的实验室正在进行的研究主要集中在理解免疫系统和大脑之间的接口,特别是神经系统紊乱,不仅包括中风,也包括阿尔茨海默氏症。她指出,中风患者的治疗率极低,只有少数患者在正确的时间内得到了正确的治疗。她说:“我们想看看是否可以调节免疫反应,从而在治疗中风方面取得更好的效果。”
“我觉得这项研究很新颖,而且与新近出现的一种观点一致,即系统因素对大脑对损伤的反应方式有强大的影响,”威尔康奈尔医学院费尔家族脑与心理研究所主任Costantino Iadecola评论道。Iadecola没有参与Andreasson的研究,但他承认了其重要性。他说:“直到20世纪90年代,很多关于中风的研究都集中在神经元上,通常是在培养皿中。”“但现在我们知道,整个身体都会对脑损伤做出反应,外围器官系统也会对脑损伤的进化做出贡献。”
安德雷亚森和她的同事,包括论文合著者、斯坦福大学博士后刘庆昆,通过注射一种名为LP17的蛋白质,重现了他们的研究结果。LP17是TREM1的组成部分。LP17作为诱饵,抛出了通常会增加TREM1基因表达的分子靶点。在血液回流到大脑后,给老鼠注射LP17,老鼠受到的损伤明显减少,骨髓细胞也减少了。与服用安慰剂的老鼠相比,受中风影响的大脑区域缩小了一半以上。此外,注射LP17 48小时后,运动和神经功能似乎有所改善。
目前,治疗中风的方法是使用溶解凝块的药物或进行凝块清除手术。这两种方法都非常有效,但正如Andreasson指出的那样,只有一小部分患者符合接受这两种方法的条件,而且许多患者接受治疗太晚,以致治疗无效。“我们在这项研究中所关注的有害免疫活动将持续数天,可能会成为一个新的目标,”Andreasson说。
“TREM1抑制对大脑和肠道产生的戏剧性保护增加了免疫系统对中风有益的可能性,”Iadecola补充道。“它适用于没有[现有的]治疗方法的病人,或者目前大多数的中风病人。他还指出,如果TREM1抑制阻止了中风后肠道通透性的增加,那么个体感染的风险就会降低,而感染是导致死亡的主要原因。
Andreasson计划继续这方面的研究,测试抑制震颤疗法能走多远。她和她的同事还希望不久能在人类身上测试同样的免疫途径。
“我们有很多事情要做,”她说。“我现在就在写拨款申请!”