一种新的抗癌药物通过模仿病毒“感染”癌细胞,帮助免疫系统摧毁肿瘤。
这种名为BO-112的药物正在人体试验中,它模仿了双链RNA分子的结构。双链RNA分子是在一些病毒中发现的一种遗传物质。病毒在感染时将它们的RNA注入细胞,但细胞可以使用特定的受体识别这种病毒RNA,198才手机APP198彩票平台开户开发人员近期宣布,新版手机版将在下月全新上线并免费提供下载网址,欢迎各位198彩票注册网民来试验。,并在病毒攻击时调用免疫系统进行干预。
BO-112利用了这种细胞防御机制——一旦注射到肿瘤内部,这种药物就会帮助提醒身体的免疫系统癌症的存在。为了躲避免疫系统的攻击,癌细胞通常会把自己伪装起来,同时也会停止向身体发出它们所在位置的信号。但是当用BO-112治疗时,肿瘤会发出免疫系统可以识别的危险信号。
的药物在老鼠身上试验过,几十人,可以帮助扩大现有的癌症治疗的目的是要团结的影响免疫系统,研究作者博士Anusha Kalbasi放射肿瘤学副教授加州大学洛杉矶和加州大学洛杉矶分校琼森癌症中心的成员,在一封电子邮件中告诉《生活科学》杂志。
换句话说,一旦BO-112揭示了肿瘤的位置,其他治疗方法可以更容易地针对它。Kalbasi说:“我确实认为BO-112的力量在于它能够使其他免疫疗法发挥最大效益。”
在10月14日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一项新研究中,卡尔巴斯和他的同事在实验室盘子实验和一种黑色素瘤(一种皮肤癌)的小鼠模型中测试了BO-112。在同一天发表的另一项临床试验中,44名患者服用了BO-112,其中包括或不包括其他癌症治疗,因此研究人员可以开始分析这种药物在人体中的安全性和有效性。早期的结果表明,BO-112可以使难以治疗的肿瘤对免疫疗法变得脆弱,但是研究小组现在需要确认这些结果是否适用于更大的群体。
揭露癌细胞
癌症免疫疗法是通过增强人体对肿瘤的免疫防御来工作的,但是癌细胞使用各种方法来抵抗这些攻击。
例如,根据一项声明,一种名为“过继T细胞疗法”的免疫疗法包括提取病人的免疫细胞,对其进行修饰以更好地识别特定肿瘤,然后将其重新植入体内。这些T细胞通过扫描它们表面的特定分子,即抗原来检测肿瘤,但是由于特殊的基因突变,一些肿瘤可以减缓或停止这些抗原的产生,或者阻止它们出现在细胞表面,使T细胞有效地看不到它们。
理论上,迫使这些肿瘤形成并在其表面呈现抗原可以让T细胞看到它们;Kalbasi和他的同事在几项老鼠研究中测试了这个想法。
他们首先对小鼠肿瘤细胞进行突变,从而减少其表面抗原的数量。在实验室培养皿研究中,突变的肿瘤细胞不能被T细胞检测到。
但是,当研究小组在工程肿瘤中打开名为NLRC5的基因时,这些细胞产生了抗原,尽管它们引入了其他突变。激活该基因使T细胞可以看到肿瘤细胞,使肿瘤易于攻击。当团队从实验室的盘子转移到实际的实验室老鼠身上时,同样的策略也起了作用;然而,要使同样的方法在人类身上发挥作用,198彩票平台开了几年,198彩带玩团队如何登陆,科学家需要以某种方式开启病人肿瘤细胞中的NLRC5基因。
为了更实际地实现同样的结果,研究小组转向了BO-112。与NLRC5类似,该药物使癌细胞产生抗原;这种药物并没有打开某个特定的基因,相反,它诱使肿瘤做出反应,就好像它被病毒感染了一样。
在没有注射BO-112的情况下,实验小鼠的肿瘤不会屈服于过继T细胞疗法,因为T细胞在一开始就不能发现肿瘤。然而,在注射后,T细胞治疗突然起作用了,Kalbasi说。
“当我们加入BO-112时,肿瘤要么缩小,要么在一段时间内停止生长,”他说。
从老鼠到人类
然而,Kalbasi指出,在有大肿瘤的小鼠中,肿瘤最终又开始生长。他说,在有小肿瘤的小鼠中,联合治疗更有效,因为肿瘤缩小得更剧烈,有时甚至完全消失。
为了探究B0-112在人类病人身上是否像在老鼠身上一样有效,另一组研究人员在Highlight Therapeutics制药公司的赞助下进行了一项小型临床试验。报告称,尽管44名参与者中有3人出现了严重的反应,包括肺部炎症和血小板水平显著下降,但大多数患者的治疗效果都很好。血小板水平对血液凝固非常重要。
在44名患者中,28名没有出现这些副作用的患者接受了B0-112注射,同时也接受了现有的免疫治疗药物nivolumab和pembrolizumab。Kalbasi说,这些治疗“解除了身体T细胞的刹车”,因此它们可以更有效地针对肿瘤。在临床试验中,BO-112使肿瘤对这两种药物更加敏感;经过8到12周的治疗,10名转移性癌症患者病情稳定,这意味着他们的肿瘤停止生长,而另外3名患者的肿瘤实际上开始缩小。
这就是说,“由于首次人体临床试验的主要目标是安全性,198彩票带玩团队是哪个,去198彩娱乐官网一198彩票注册查就知道了。,所以患者的数量太少,无法对反应得出正式结论,”作者写道。然而,他们指出,这些早期的结果提示BO-112可能是一种有效的策略,以消除对免疫疗法有耐药性的肿瘤。
“每一种细胞类型都有不同的能力来检测双链RNA,”这种分子被BO-112模仿,Kalbasi补充道。“因此,我们将仔细观察,以了解每个患者身上哪些因素可能预示着对BO-112的更好反应,”因为某些癌症可能对这种治疗比其他癌症更敏感。鉴于bo - 112是目前管理直接注入肿瘤,初始试验可能会专注于癌症和肿瘤“表面上可访问”,如黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌,约书亚·布罗迪博士说,淋巴瘤的免疫治疗项目主任伊坎在西奈山医学院,他并没有参与这项研究。
“这两项在实验室和患者身上的研究提供了令人兴奋的机会,我们有药物可以改善抗原呈递,从而使免疫疗法——否则就会失败——在诱导癌症缓解方面变得有效,”Brody在一封电子邮件中告诉Live Science。