一项新的研究表明,这种新型冠状病毒可能起源于蝙蝠,但在感染人类之前,这种病原体可能已经进入了狗体内。
但并非所有人都同意这一假设。一位专家告诉《生活科学》杂志,昨天一个198彩平台玩家联系上了
198彩总代理 ,总代理团队非常欣慰,于是送给他了一个大红包优惠奖励。,这项研究“有很多不足之处”,而且数据并不支持这项研究的结论。
病毒进化
在新型冠状病毒SARS-CoV-2传染给人类之前,另外两种冠状病毒SARS-CoV和MERS-CoV在蝙蝠体内进化,并通过其他动物传染给人类。SARS-CoV通过果子狸和梅氏- cov通过骆驼,SARS-CoV-2的分子结构表明病毒也通过了中间动物,但科学家还不知道是哪一种。
今年2月,作者发表的一项初步研究预印本数据库bioRxiv建议穿山甲蝙蝠和人类之间的桥梁,因为SARS-CoV-2和相关冠状病毒感染穿山甲运动峰值蛋白质-表面结构类似,允许其感染细胞的病毒。但据《纽约时报》报道,其他科学家认为,尽管穿山甲冠状病毒的蛋白质含量很高,但它们与SARS-CoV-2有许多不同之处,这使得穿山甲不太可能成为传染源。
由于这一谜题尚未解开,加拿大渥太华大学的生物学教授夏旭华开始了他自己的研究,研究冠状病毒是如何从蝙蝠传染给人类的。他的分析发表在4月14日的《分子生物学与进化》(Molecular Biology and Evolution)杂志上,提供了一种新的解决方案:狗。
夏得出他的结论通过扫描SARS-CoV-2和其他冠状病毒的基因编码为一个特定的特性称为CpG位点,基因编码序列的复合胞嘧啶(C)复合鸟嘌呤(G)紧随其后。人类的免疫系统将CpG网站作为一个红旗,表明入侵病毒存在。根据在线蛋白质数据库UniProt的研究,一种名为锌指抗病毒蛋白(ZAP)的人类蛋白质附着在病毒遗传密码的CpG位点上,并帮助新成员分解病原体。该理论认为,CpG位点越少,病毒被杀死的可能性就越小。
夏发现,SARS-CoV-2携带的CpG位点比其他已知的首次在动物体内进化的冠状病毒(包括SARS-CoV和MERS-CoV)要少。此外,据分析,SARS-CoV-2的近亲蝙蝠冠状病毒RaTG13比相关的蝙蝠冠状病毒含有更少的CpG位点。“这表明SARS-CoV-2可能在一个高ZAP表达的新宿主(或新宿主组织)中进化,”这将给病毒带来进化压力,使其摆脱CpG位点,夏写道。
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198彩票手机优惠短期内迅速致富。,像SARS-CoV-2这样的病原体需要能够躲避宿主的免疫战士,在这种情况下,这就意味着去除能够提醒ZAP蛋白注意病毒的CpG位点。
从狗的肠子里?
不幸的是,关于ZAP在不同动物组织中具体出现的数据很少,夏告诉《生活科学》。所以他逆向研究,寻找CpG水平低的动物冠状病毒。他发现了一种主要感染犬肠的冠状病毒,因此推断犬肠可能含有足够的ZAP水平来驱动病毒以这种方式进化。
“在我的研究中,只有犬科动物的组织才能产生低cpg CoVs,”夏说。他在论文中写道,如果SARS-CoV-2的前体破坏了犬的肠道,那么这将“导致病毒的快速进化”,失去CpG位点,变得更容易感染人类。除了CpG水平较低之外,这篇论文并没有提到SARS-CoV-2和犬冠状病毒之间的其他遗传相似性,但表明犬的肠道可能为这类病毒的进化提供了合适的环境。
但为什么狗肠?夏教授说,198
198彩注册彩注册正规网址是什,一些研究表明,含有生成蛋白质指令的ZAP mRNA同时出现在狗的肺和结肠中,但更高的浓度在肺中积累。夏教授说,可能是肺部大量的ZAP保护了该器官免受冠状病毒的感染,而结肠中浓度较低的ZAP则使肠道易受严重感染,尽管我们有理由对这一结论持谨慎态度。
但是这个假设有意义吗?
“我认为这些数据并不支持这些结论,”旧金山州立大学(San Francisco State University)生态学和进化学助理教授彭宁斯(Pleuni Pennings)在电子邮件中告诉Live Science,他没有参与这项研究。彭宁斯的研究小组已经检测了许多病毒的CpG水平,他指出了研究逻辑中的几个弱点。
不确定的证据
2018年发表在《公共科学图书馆·遗传学》(PLOS Genetics)杂志上的一项研究中,彭宁斯调查了HIV病毒的CpG水平,并研究了这种病原体在人体内的进化过程。然后,她领导了一项类似的研究,研究其他几种病毒——包括登革热病毒、流感病毒、乙型和丙型肝炎病毒——以了解这些病毒通过突变失去或获得CpG位点的频率。她的团队发现,总的来说,添加CpG位点的突变往往在取自人体的病毒样本中发现,而从基因组中移除CpG位点的突变则较少。
彭宁斯说,产生cpg突变对病毒来说可能代价高昂,因为它们会提醒身体受到感染,所以随着时间的推移,进化力量会使它们的外观最小化。也就是说,许多病毒仍然携带CpG位点,所以突变可能会带来一些好处,“即使代价很小,”她补充说。所以SARS-CoV-2在这方面并不罕见。
“有许多病毒的CpG值低于SARS-CoV-2,”彭宁斯说。“当你观察所有的病毒时,CpG值一点也不奇怪,”她说。
她补充说,夏教授确实发现了SARS-CoV-2比其他动物传播的冠状病毒含有更少的CpG位点,并且假设这一发现是正确的,那么这就提出了为什么会出现这种情况的问题。
Pennings说,即使有进化上的原因可以解释为什么SARS-CoV-2失去了CpG位点,进化上的原因也不能使这种病毒在感染人类方面具有特殊优势。
在他的论文中,夏指出,研究已经“显示出病毒RNA基因组中CpG的减少与毒性增强之间的联系”,这意味着低CpG病毒似乎与更严重的感染有关。然而,尽管进化倾向于删除CpG位点的突变,而且CpG位点越少,感染越严重的总体趋势是,“这并不意味着CpG位点数量少的病毒一定更致命,”彭宁斯说。她举例说,BK病毒含有很少的CpG位点,大约60%到80%的成年人的肾脏中都有这种病毒,但通常只会在免疫抑制的人身上引发症状。(该病毒被命名为它分离出的第一个人的首字母。)
如果SARS-CoV-2中存在的CpG水平与疾病的严重程度有某种关系,“那么这将为疫苗开发提供一种有效的方法,”夏说。在这种假设的情况下,科学家可以在实验室培养皿中消除冠状病毒基因组中的CpG位点,从而削弱病毒,使其能够安全地合成疫苗。但是到目前为止,还没有发现CpG与SARS-CoV-2感染的相对严重程度之间存在相关性。
在夏的研究中,一些穿山甲冠状病毒也含有少量CpG位点,与SARS-CoV-2和蝙蝠病毒RaTG13相当。然而,考虑到人类和穿山甲冠状病毒之间的其他遗传差异,这种低cpg穿山甲冠状病毒和SARS-CoV-2之间的祖先可能在130多年前就已经存在了,夏说。他说:“我们预计SARS-CoV-2的祖先出现的时间要晚得多。”
但是,狗是冠状病毒的间歇性宿主吗?在这一点上,几乎没有证据表明是这样的。