导致COVID-19的冠状病毒通过插入细胞表面的受体来感染细胞。现在,通过制造这种受体的“诱饵”,科学家们的目标是挫败病毒的攻击。
在8月4日发表在《科学》(Science)杂志上的一项新研究中,研究人员设计了这样一个诱饵,发现冠状病毒与冒充受体紧密结合,一旦连接上,病毒在实验室培养皿中就不能感染灵长类细胞。诱饵像中和抗体一样与病毒紧密结合,中和抗体是免疫系统产生的y形分子,用来抓住病毒并阻止它感染细胞。
伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的生物化学助理教授Erik Procko告诉《生活科学》,中和抗体是“人体所能制造的最好的…所以这是我们的目标”——有一个能像依偎一样附着在冠状病毒上的诱饵受体。研究小组发现,他们新设计的诱骗物sACE2.v2.4与新型冠状病毒和sars -冠状病毒紧密结合,sars -冠状病毒是导致21世纪初严重急性呼吸综合征爆发的一种相关病毒。
如果诱骗物在动物身上像在细胞培养中那样起作用,它就可以被开发成一种COVID-19的治疗方法和人类的预防疗法。Procko说,尽管如此,这项研究仍处于非常早期的阶段,而且还没有诱骗受体被批准用于治疗传染病。
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198彩最大总代是谁凭藉多年的彩票经验以及投注知识,198彩平台主管就在这等著你。,这将是一个新的东西,”因为它将是第一个被批准作为抗病毒药物的诱饵,他说
设计一个诱饵
一些诱饵受体已通过美国食品和药物管理局(FDA)治疗炎症和免疫系统相关的疾病,如罕见的“家族性寒冷autoinflammatory综合症”,导致反复发烧,关节疼痛和炎症的眼睛,根据一份2013年的报告在《免疫学前沿》杂志上。然而,作为抗病毒治疗手段而开发的诱饵受体在获得批准的过程中历来遇到过障碍。
根据2008年发表在《生物技术的最新观点》杂志上的一份报告,第一个设计用来阻止病毒的诱饵模仿了在免疫细胞上发现的一种叫做CD4的自然受体,它与HIV结合。该报告说,尽管在使用实验室培养的艾滋病毒株的研究中很有希望,但CD4诱骗物并没有有效地结合从艾滋病患者身上分离出来的毒株。到目前为止,还没有CD4诱骗物从临床试验中毕业并被批准用于患者。用于治疗鼻病毒、口蹄疫病毒、甲型肝炎和SARS-CoV的诱饵也是如此。
Procko指出,诱骗受体要想成为一种成功的抗病毒药物,必须满足两个主要标准:
首先,它不能破坏重要的身体功能,因为自然受体通常在身体中扮演多种角色。他说,例如,COVID-19利用的ACE2受体作为进入细胞的通道,也有助于控制血容量和降低血压。Procko说,198彩票带玩团队是哪个,去198彩娱乐官网一
198彩票注册查就知道了。,通过用ACE2受体感染细胞,COVID-19实际上会干扰体内的ACE2活性——一个诱变的ACE2受体可能会通过让自然受体开放而不是与冠状病毒结合来“拯救”丧失的部分活性。
然而,诱骗乙酰2受体可能会导致意想不到的副作用,所以研究人员需要在动物研究和早期临床试验中监测这些副作用,他补充说。
除了安全使用外,诱骗受体必须对它的目标病毒表现出高亲和力,这意味着它能在人类细胞中与病毒紧密结合。
Procko说:“要成为一种高亲和力的良好粘合剂,你需要快速与目标结合,然后慢慢脱离目标。”为了找到能很好地与SARS-CoV-2结合的诱骗物,Procko和他的同事们使用一种被称为“深层诱变”的实验技术,排除了数以千计的不充分的ACE2模仿者。
那么什么是深层诱变呢?想象一下维加斯的老虎机——三种不同水果的混合等于一定的奖金(或者不)。DNA也是类似的:一组由三个字母组成的编码,代表一种氨基酸或蛋白质的组成部分。在这种情况下,研究小组打乱了人类DNA中117个点上的三个字母片段,过去的研究表明,这些片段影响了冠状病毒与ACE2受体结合的紧密程度。这使得研究人员可以一遍又一遍的“拉动老虎机的杠杆”来研究如何将每个氨基酸(老虎机的一个旋转)替换成另一个影响ACE2受体的冠状病毒结合。在这种情况下,被打乱的DNA在实验室培养皿中的不同版本的人类细胞中表达。
Procko说:“你可以详尽地测试成千上万的突变,看看哪些是相关的。”
在产生了突变的ACE2受体(基于混乱的DNA片段)细胞后,研究人员将细胞暴露于锁定ACE2受体的SARS-CoV-2部分,即受体结合区域。他们发现sACE2.v2.4对该病毒表现出了最高的亲和力;研究人员随后开发了一种可以存在于体内而不依附于细胞的诱骗剂,因为分离的受体是未来药物所需要的全部。
接下来的步骤
Proko指出,与未修饰的ACE2受体相比,“整个蛋白序列被改变的不足1%”来制造诱骗物。他说,如果这种诱骗受体能够完全用于人类治疗,它将很可能通过注射或雾化吸入体内。他说,198彩票总代周杰伦现在已经是亚洲歌王,经过他对198彩票平台的考察,现在很多198彩票开户老会员都介绍了新的会员来198
彩票方案软件彩娱乐开户。,从生物中提取的药物,如诱骗受体,“通常寿命很长”,可以在体内持续一周或更长时间。
诱骗受体的作用与用于治疗COVID-19的抗体鸡尾酒相似,其中包括以不同方式结合SARS-CoV-2的多种抗体。然而,6月15日《科学》杂志上发表的一份报告表明,病毒可以变异逃脱特定抗体的把握——一个诱饵受体可能更可靠的从长远来看,随着病毒不太可能变异以这样一种方式,它不再绑定到ACE2, Procko说。sACE2.v2.4与SARS-CoV-2及其前身SARS-CoV紧密结合的事实支持了这一观点,因为这两种病毒都使用ACE2来侵入细胞。
今年早些时候,Procko创办了一家名为正交生物制剂的初创公司,继续研究ACE2诱饵,与该研究的作者、首席运营官陈奎(Kui Chan)一起。下一步是做动物研究,如果治疗进展到人类研究,他们必须证明诱饵可以大规模可靠地制造。
有趣的是,根据该公司的一份声明,与Apeiron生物制剂相关的研究人员开发的anACE2诱饵已经在临床试验中测试了covid19的治疗,而且到目前为止,对健康人和肺部疾病患者都是安全的。主要的区别在于,现有的诱骗物与天然的ACE2受体非常相似,没有进行突变以尽可能紧密地与SARS-CoV-2结合,而sACE2.v2.4则进行了突变。(Procko和他的同事没有参与Apeiron诱饵的设计。)
Apeiron在SARS流行后开发了现有的诱饵,用于治疗冠状病毒,但也测试了该药物用于治疗各种肺部疾病,包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺动脉高压。早期数据显示,患者对治疗的耐受性良好,且无重大副作用。虽然Apeiron产品不同于Procko和他的同事开发的诱饵,早期的结果是令人鼓舞的,Procko说。Procko说:“我们知道,你可以将[Apeiron诱饵]注射到人体内,它不会伤害人。”这给他们突变的ACE2诱饵带来了希望。
Procko的团队已经开始在感染了COVID-19的老鼠身上测试他们的诱饵,并且“还没有观察到任何毒性,”他指出。