自从冠状病毒的delta变种于2021年上半年在印度爆发，198彩票注册账户安全可靠198彩平台，198彩票平台采用最新国际加密系统，保证玩家的个人隐私是不会泄露的，现在又在世界各地爆发以来，研究人员一直在试图了解是什么让这种特殊的SARS-CoV-2毒株具有如此高的传染性。
现在，他们正在把原因缩小到刺突蛋白上的一些重要突变上，这些突变似乎帮助病毒比以往更快地进入细胞。其中一种名为P681R的突变可能会加快这一过程中关键的一步。另一种名为D950N的蛋白可能会改变刺突蛋白的结构，使其更容易改变形状，与人类细胞融合。
康奈尔大学病毒学教授、冠状病毒专家加里·惠特克(Gary Whittaker)说:“底线是，这种丁型病毒更有效。”“它融合和进入细胞的速度更快，这可能意味着在人群中更有效的传播。”
更快的融合
从公共卫生的角度来看，这些变化意味着疫苗接种比以往任何时候都更重要，因为它们降低了感染风险，大大减少了严重疾病。德尔塔病毒的感染效率意味着，即使在接种疫苗后，感染病毒的人也会有很高的病毒载量，因此，在病毒传播率高的地方，戴口罩至关重要。
从科学的角度来看，了解病毒是如何进化从而更好地感染人类的很重要。这可以帮助预测可能出现的新变异，以及病毒的传播能力是否有上限。
这门科学还在发展中，大多数关于三角洲突变的研究还没有经过同行评审。然而，在预印本网站bioRxiv上发表的研究表明，突变改变了刺突蛋白上的一个特定区域，改善了被称为furin裂解位点的东西。
了解呋喃裂解位点的重要性，有助于了解SARS-CoV-2是如何进入肺和气道细胞的。首先，病毒利用被称为受体结合域的刺突蛋白片段附着在细胞上。受体结合区域与细胞表面所谓的ACE2受体相匹配。
绑定将病毒锁定在目标细胞上。但它也必须进入。为了做到这一点，病毒周围的膜必须与细胞膜融合，让病毒将其遗传物质倾倒到细胞中。这种融合过程需要刺突蛋白改变形状，将新分子暴露在细胞表面，就像打开一排锁的钥匙一样。这种形状的改变是通过刺突蛋白的两次切割来实现的。一次切割发生在病毒组装的非常早期，在刺突蛋白上的一个被称为furin裂解位点的地方，一种叫做furin的酶在那里整齐地剪断刺突。西奈山伊坎医学院的医学博士克里斯蒂安·史蒂文斯将这一乳沟比作是雨伞上的按钮——只有在你按下按钮后，雨伞才起作用。呋喃裂解切断其两个亚基之间的刺突，亚基1和亚基2。这种分裂改变了刺突蛋白的形状，这样它就可以进行第二次至关重要的切割了。
第二个切片发生在亚单元2中。在那里，一种叫做TMPRSS2的酶再次切割尖刺，暴露出一组嵌入细胞壁的新氨基酸。这些蛋白质将两层膜拉到一起，使它们融合。一旦进入细胞，病毒就会劫持细胞的机制，制造更多的病毒。
没有这两个切口，病毒确实有另一种进入细胞的方式——它也可以潜入一个叫做核内体的细胞器，一种细胞用来移动分子的包膜。但内体的途径更缓慢，也更令人担忧。犹他大学(University of Utah)的进化病毒学家斯蒂芬·戈尔茨坦(Stephen Goldstein)说，细胞内的核内体有时可以识别和消化病毒。换句话说，呋喃裂解和TMPRSS2使SARS-CoV-2成为更可怕的病毒。
自2019年底冠状病毒首次感染人类以来，它已经积累了3次突变，其中一些是有益的。早期的一种是D614G，它有助于使刺突蛋白保持在开放位置，以便更好地与ACE2受体结合。阿尔法变异于2020年9月在英国首次出现，似乎受到了另一个突变N501Y的帮助，该突变也改善了ACE2的结合。这种突变，以及其他一些突变，可以解释为什么阿尔法病毒的传染性比原始冠状病毒株高约50%。
但是delta把alpha留在了尘埃里。研究人员估计，德尔塔病毒的传染性比德尔塔病毒高出60%，平均每个德尔塔病毒感染者的人数在5到9人之间。相比之下，引发大流行的原始病毒只有2到3个。
呋喃解理位点可能是这一变化的起点。Delta在P681R位点有一种突变。这种变异并不是三角洲特有的;在乌干达也发现了一种变异，但从未成为全球威胁。同样的突变也被kappa变种携带，kappa是delta的近亲，也是在印度首次发现的。
6月，研究人员在bioRxiv上的一份预印本中报告说，P681R突变使furin切割效率更高，198彩票开户请认准官方唯一直属总代团队1号团队，免费开户即可领取注册彩金，下载客户端可以申请198彩挂机软件，申请198彩票代理权限，只要你有量，我们绝不亏待你，只有198彩才能让你白手起家，0投入却可以198彩票手机优惠短期内迅速致富。，因此具有这种突变的病毒颗粒对培养皿中的细胞更具传染性。根据这项研究，由于这种更快的分裂，一个布满P681R刺突蛋白的假病毒外壳的传染性是没有突变的病毒外壳的5到6倍。
在8月13日发布在bioRxiv上的另一个新的预印本中，研究人员使用真实的SARS-CoV-2病毒发现了类似的结果。该研究在充满人类肺和气道细胞的培养皿中对α和δ进行了对比。研究发现，正如德尔塔在全球范围内取代了阿尔法，德尔塔在实验室中占据主导地位，在复制和竞争中击败了早期的变种。由德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部分子生物学家石佩勇领导的研究人员发现，在与ACE2受体的结合上，α实际上比δ更好。但德尔塔在分解呋喃方面表现出色，这表明P681R突变确实是它的超级突变。当研究人员在没有P681R突变的情况下，将一种带有刺突蛋白的delta变种病毒植入其中时，它的复制急剧下降。
“P681R正在改变尖峰的激活特性，这在我看来是毫无疑问的，”惠特克说，他没有参与这项研究。
许多突变
但P681R不可能单独起作用。有这种突变的乌干达变种消失了，kappa变种现在基本上消失了，被一波三角洲病毒吞噬了。
戈尔茨坦说:“这完全是关于不同的突变如何协同工作。”例如，如果一个突变改善了furin的切割，而第二个突变使刺突蛋白更稳定，更不容易转变成进入细胞所需的形状，那么这些突变可能会有效地相互抵消。
8月17日发布在bioRxiv上的第三份预印本强调了另一种可能具有有趣作用的突变。D950N位于刺突蛋白的一个区域，该区域会经历一个巨大的形状变化，以促进与细胞的融合。这种突变很微妙，只是在刺突蛋白表面的静电势上产生了轻微的变化。但这个微小的变化可能足以破坏刺突蛋白的稳定性，使其更容易迅速形成新的形状。这种改变形状的渴望可能意味着聚变速度更快，失败的频率更低。
戈尔茨坦说，在这项研究中，研究人员没有发现P681R的影响，考虑到有关该突变重要性的其他研究，这令人费解。戈尔茨坦告诉Live Science，可能是研究人员用来测试传染性的细胞类型扭曲了这一结果。在最后一项研究中，研究人员还在一个实验中使用了病毒外壳，在另一个实验中使用了带有病毒蛋白的细胞，而不是真正的病毒，这是研究危险病毒的常见策略，但可能不如使用实际的SARS-CoV-2那么现实。
然而，在这篇论文中，该研究的作者认为，他们的结果表明，P681R对delta并不那么重要，因为kappa有同样的突变，但没有传播的好处。这项研究目前正在接受同行评审。
然而，该研究的另一个引起外部研究人员兴趣的发现是，在进入ACE2受体水平较低的细胞时，delta明显优于其他变体。惠特克说，病毒在结合和融合之间有一种平衡。如果病毒能紧密地结合到受体上，那么融合过程可能会缓慢而随意，因为它不太可能失去控制而飘走。惠特克说，如果融合非常有效，结合就不那么重要了，因为它可以“挠细胞痒痒”，198平台是菲律宾著名线上菠菜公司198彩开户怎么样，已经稳定成长发展达到3年多，实力不容小觑，这背后的原因必然是强大的财团以及技术人员鼎力相助造成的。，然后进入细胞。
Delta似乎非常擅长融合，即使在没有很多ACE2受体的情况下，它也能进入细胞。现在说这意味着什么还为时过早。一种可能是丁型肝炎病毒更容易感染ACE2含量低的组织。(根据《病理学杂志》(Journal of Pathology) 2004年的一项研究，ACE2受体在许多不同水平的身体组织中都有发现，尤其是在呼吸组织、循环组织和肠道中。它们在免疫组织和脾脏中看不到。)另一个原因是儿童在感染三角洲病毒方面可能缺乏保护。孩子在5月10日ACE2受体较少比老年人呼吸道,研究人员报道,5月20日2020在JAMA杂志上,导致孩子的假设可能不那样容易被感染或严重因为SARS-CoV-2更难进入细胞。
惠特克说，如果德尔塔确实存在，那么它的出现可能会消除这种优势。但这是高度投机的。首先，根据medRxiv网站6月发布的一份预印本，孩子们处理感染的并发症更少，可能不是因为他们的ACE2受体，而是因为他们上呼吸道的强烈免疫反应。另一方面，受体水平因人而异，宿主细胞中的其他蛋白质可能和ACE2一样重要。
惠特克说:“事情变得非常复杂。”即使有一扇门被阻断，病毒也经常能找到其他途径。
“冠状病毒就像最狡猾的病毒，”他说。“他们非常好的适应能力。它们比其他任何病毒都更能找到进入细胞和人体的途径。它们的刺突蛋白具有很强的适应性。它可以使用多种触发因素来感染，而且可以很容易地自我调整。”
Delta还具有在被称为n端结合域的尖刺部分的其他变体中看不到的突变。这个区域是抗体的目标区域，所以那里的变化可以帮助病毒逃离免疫系统。到目前为止，免疫逃逸还不是德尔塔的大问题，因为机体产生的抗体不仅仅针对n端结合区域。但n端结合域也可能帮助SARS-CoV-2在试图找到进入细胞的方法时粘附在细胞上，Goldstein告诉Live Science。如果是这样的话，在这个地区看到的一些突变可能也会在传播方面给德尔塔提供帮助。
戈尔茨坦说，科学家还应该寻找刺突蛋白之外的突变，这是迄今为止研究最多的病毒部分。他告诉《生活科学》杂志，研究非刺突蛋白比较困难，因为研究SARS-CoV-2表面蛋白的方法不如研究刺突蛋白的方法成熟。例如，将非刺突蛋白固定在假病毒外壳上的成熟方法并不多;戈尔茨坦说，用活的SARS-CoV-2病毒研究非刺突蛋白更容易。这需要专业知识和谨慎的生物安全。但是，他说，这很重要，因为非尖峰突变可能在病毒功能中发挥重要作用。
Whittaker表示，尽管德尔塔的呋喃分解效率很高，但仍有改进的空间。导致普通感冒型疾病的HKU1冠状病毒的furin裂解位点甚至比delta更有效。德尔塔病毒目前非常高效，所以更好的裂解是否会提高病毒的传播能力还不清楚。但SARS-CoV-2可能仍有一到两个突变，以超过丁型肝炎病毒。
惠特克说:“我在等着看呋喃乳沟部位接下来会发生什么。”
