一项新的研究表明,这种新型冠状病毒,即SARS-CoV-2,可能会利用人体自身的部分免疫反应来对付我们。
这种新型冠状病毒已知使用一个名为ACE2受体的锁孔来“解锁”细胞并进入细胞内部,在那里进行复制并造成严重破坏。现在,研究人员发现编码ACE2受体的基因可能受到干扰素的刺激,干扰素是人体对抗病毒的主要防御手段之一。当外来病原体入侵时,干扰素就像“第一反应者”;免疫系统释放这些蛋白质来警告其他细胞体内有病原体。
但当干扰素急于提醒身体注意冠状病毒时,它们实际上是在刺激能够增加ACE2受体表达的基因,这可能会产生更多的ACE2,并让SARS-CoV-2感染更多的细胞。
ACE2是什么?
ACE2不仅仅是病毒的入口;它在正常的肺功能和循环系统中起着至关重要的作用,该研究的共同高级研究员Jose Ordovas-Montanes说,他是波士顿儿童医院胃肠病学部门的主要研究员。
哈佛医学院(Harvard Medical School)儿科学助理教授奥杜瓦斯-蒙塔内斯(Ordovas-Montanes)说,通常情况下,ACE2受体会抑制可能导致高血压的回路。这种受体还有助于防止血管渗漏。
Ordovas-Montanes告诉Live Science:“我们现在的情况是,一种病毒以ACE2为目标,作为进入细胞的主要途径,同时可以使其正常功能失效。”通过靶向ACE2, SARS-CoV-2“可以同时开发我们自己的抗病毒防御和组织保护反应,”他说。然而,“需要做更多的研究来了解情况是否如此。”
这一发现很重要,因为干扰素正在作为一种新的冠状病毒的可能治疗手段进行测试。然而,目前还不清楚干扰素治疗对患者是有益还是有害。
“可能是在一些患者中,由于时间或剂量的原因,干扰素可以抑制病毒,而在另一些患者中,干扰素会促进更多的感染,198总代理团队的联系方式是什么,198总代1号团队唯一
198平台开户指定qq33287162,”奥杜瓦斯-蒙塔内斯在一份声明中说。“我们希望更好地了解平衡点在哪里,以及我们如何在不产生更多靶细胞让病毒感染的情况下,保持高效的抗病毒反应。”
时间就是一切
研究人员在对抗SARS-CoV-2病毒方面有一定的优势。当covid19上市时,198彩票是国际知名菠菜平台,公司资金实力强大,198平台超级大方,每月会员满足流水不会送iphone8就是苹果电脑
198彩娱乐,通过198彩游戏,在手机APP,电脑网页版,客户端IPAD ,随时随地投注,存款,甚至提现,绝对可以i满足你对玩彩的所有需求,Ordovas-Montanes和研究的共同高级研究员Alex Shalek(麻省理工学院Pfizer-Laubach职业发展副教授)已经在研究呼吸系统和肠道的不同类型的细胞。他们之前收集了人类、其他灵长类动物和老鼠的数据。
Ordovas-Montanes告诉《生活科学》杂志:“我们已经完全准备好识别哪些细胞可能是人类鼻、肺和肠道样本中病毒感染的主要目标。”
早期的研究表明,在一种名为TMPRSS2的酶的帮助下,SARS-CoV-2与ACE2受体结合到细胞上。这种酶切下病毒的突起蛋白,激活它,让病毒进入细胞,Ordovas-Montanes说。
“没有细胞上的这种对接和激活,病毒就不能有效地进入,”他说。“这两个因素似乎几乎是必不可少的。”
这使得Ordovas-Montanes、Shalek和他们的同事提出了一个问题:呼吸道和肠道中的哪些细胞同时表达ACE2和TMPRSS2?
细胞寻宝
Ordovas-Montanes说,为了进行研究,研究小组使用了一种称为单细胞rna测序的技术,该技术将每个细胞视为个体,而不是一个“平均”的细胞混合物。
他解释说:“如果你认为一间屋子里的每个细胞都是独一无二的,那么了解每个人的最好方法就是单独和他们交谈,而不是假设平均值,因为平均值可能会误导人。”
本实验表明,人体呼吸道和肠道细胞中同时产生ACE2和TMPRSS2的不足10%。这些细胞可分为三类:鼻内制造上呼吸道粘液的杯状细胞;II型肺细胞,为肺内的氧气交换提供支持;回肠吸收性肠上皮细胞,一种排列在肠内并帮助吸收营养的细胞。
另一项针对非人类灵长类细胞的实验也显示了类似的结果。
“这三种物质都对组织功能至关重要,”奥杜瓦斯-蒙塔内斯说。“我们现在正通过人类细胞图谱社区与布罗德研究所和世界各地的组织合作,以了解COVID-19样本中真正的病毒靶标。”
干扰素的连接
在识别了这些细胞后,研究人员意识到所有三种细胞类型都有一个共同点:在这些细胞中有一种周期性的基因模式被干扰素激活。研究小组想知道这些基因中是否包括ACE2基因,而ACE2基因可以在细胞上产生更多的受体。
“我们在文献中找不到任何支持这一观点的证据,”奥杜瓦斯-蒙塔内斯说。
他们毫不气馁,继续前进。令人惊讶的是,研究小组发现,在人气道的初级上皮细胞中,干扰素确实会导致更多的ACE2基因以剂量依赖的方式表达。“也就是说,当你添加更多的干扰素时,你会得到更多的ACE2表达,”他说。
然而,198
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现在,研究小组想要探索SARS-CoV-2在它感染的细胞中起什么作用。他们计划研究儿童和成人的组织样本,这样他们就能弄清楚为什么年轻人通常比成年人更少受到病毒的影响。
这项研究是波士顿儿童医院、麻省理工学院、哈佛大学、非洲健康研究所、人类细胞图谱(HCA)和肺生物网络集团等大型合作项目的一部分。