同卵双胞胎来自同一个卵子,从父母那里获得相同的基因物质——但这并不意味着他们出生时的基因是相同的。
这是因为,所谓的同卵双胞胎在子宫内就获得了基因突变,因为他们的细胞会编织出新的DNA链,然后分裂成越来越多的细胞。一项新研究显示,平均而言,一对双胞胎的基因组在发育早期平均有5.2个突变。
“一个特别令人惊讶的观察是,在许多双胞胎中,一个双胞胎中的几乎所有细胞都携带一些突变,而另一个却完全没有,”宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)遗传学助理教授高子悦(Ziyue Gao)在电子邮件中说。他没有参与这项研究。
该研究的作者估计,在大约15%的同卵双胞胎中,一对双胞胎中有一个携带大量的突变,而另一对则不携带。
解码基因公司(deCODE genetics)首席执行官、资深作者卡里·斯蒂芬森(Kari Stefansson)说:“可能有10到15个突变。”解码基因公司是安进(Amgen)生物制药公司的子公司,198彩票代理分红跟日工资是多少,这个只要你有量198彩,带着诚意去跟198彩票总代去谈, 他们都会给你开出一个满意的待遇的。,专门研究人类基因组。该研究没有明确指出这些突变发生在基因组的哪个位置, 如果能从玩家的观念来看198彩平台,198彩怎么样了解玩家心灵活动的198彩平台总代理永远不为自己的前途担心。,或者它们是否主要出现在编码特定蛋白质的基因中;Stefansson说,这可能是未来研究的一个领域。
当一个受精卵(称为受精卵)分裂并产生两个独立的胚胎时,就发生了孪生;Stefansson说,这通常发生在受精后的一到七天之间,但在极少数情况下,双胞胎发生在第8天到第13天之间。分裂发生得越晚,双胞胎分开时积累的细胞就越多。
因此,当双胞胎中的一个有许多突变而另一个没有时,这对兄弟姐妹可能在发育的极早阶段就彼此分离了,也就是在他们共享的卵子第一次分裂成两个独立的细胞之后不久,Gao说。
或者,卵子可能在十几个细胞聚集后分裂,但这群细胞在它们之间的分裂并不均匀。她说,相反,一对双胞胎中的一个(即受精卵的一半)可能攫取了一团主要来自于一个亲本细胞的细胞,因此携带了常见的突变,而另一对双胞胎则获得了一团缺乏这些突变的细胞。
“其中一些可能是无关紧要的……而另一些可能会导致疾病,”Stefansson说。在双胞胎研究中,科学家们用来探索是遗传因素还是环境因素对某一特定特征的影响更大,“我们将不得不考虑这些突变的影响,”他说。
1月7日发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的这项新研究,提供了这一独特的早期发育快照,因为作者利用三代人的DNA做了一些聪明的调查工作。
这些人包括387对同卵双胞胎和两对三胞胎,以及他们的父母、配偶和孩子。(这三胞胎也是同卵的,也就是说是从同一个卵子分裂出来的。)通过对所有这些家庭成员的整个基因组进行测序,研究小组可以追踪哪些突变出现在哪些双胞胎身上,哪些突变会遗传给双胞胎的后代。
如果一种突变遗传了好几代,那就表明它是一种生殖细胞突变——出现在卵子、精子和它们的前体中。作者指出,如果同样的突变也出现在父母的体细胞(非生殖细胞)中,那么这种突变很可能出现在它们发育的早期。
这是因为在受精后的前几周,还没有细胞被安排成生殖细胞,所以所有的细胞都可以继承相同的突变。据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)称,在细胞分化为生殖细胞和体细胞后,体细胞中出现的新突变不会传递给患者的子女,而生殖细胞中的新突变则会。
因此,“如果在双胞胎的血液中都发现了这种突变,并将其传播给他们的后代,这种突变就会发生在他们的早期发育阶段,”当时所有的细胞都是密切相关的,高说。
除了追踪几代人之间的突变,作者们还寻找了在一组双胞胎中共同存在但在他们所有细胞中并不一致存在的突变。这种被称为镶嵌现象的现象表明,突变发生在卵子受精后,但在卵子分裂之前,因为兄弟姐妹都携带这种怪癖,高说。
利用这两种方法,研究小组能够确定在这狭窄的早期发育窗口中出现了哪些突变,以及双胞胎中有突变而另一个没有的频率。简而言之,他们发现,不能假设同卵双胞胎拥有相同的DNA。
高说,这项研究的一个局限性是,作者从面颊拭子和血液样本中收集了DNA,但没有从精子或卵子中收集DNA。她指出,如果对更多的组织进行测序,作者就有可能识别出更多的胚胎突变,并根据这些突变在不同组织中的频率,更好地将它们定位到特定的发育阶段。
此外,研究人员还指出,他们不知道哪对双胞胎共用一个羊膜囊、胎盘或绒毛膜——形成胎盘胎儿部分的膜。有了这些信息,他们可以确定共享这些结构是否与早期发育中的基因突变数量或时间有关。
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然而,“同卵双胞胎之间的基因组差异仍然非常罕见,只有60亿对碱基对的一些差异”,碱基对是DNA的组成部分,高说。目前还不清楚这些小突变中有多少会导致功能改变,从而改变细胞的工作方式,一般来说,“我怀疑这些差异在双胞胎研究中会对表型[或可观察到的]差异有显著贡献,”她补充说。