丙戊酸——一种常用来治疗癫痫和双相情感障碍的药物——如果在怀孕期间服用，可能会导致出生缺陷和发育障碍，但其原因一直是一个谜。现在，在一项使用老鼠和人体组织的研究中，科学家们发现，这种药物将一些胚胎细胞锁在一种悬浮状态，使它们不能正常生长或分裂。

根据周二(6月14日)发表在《公共科学图书馆·生物学》(PLOS Biology)杂志上的这项研究，通过迫使关键的干细胞进入这种被称为衰老的状态，丙戊酸可能会破坏子宫内的大脑发育，从而导致认知和发育障碍。该研究的作者在他们的报告中指出，估计30%到40%的婴儿在子宫中接触到这种药物后会出现认知障碍或自闭症谱系障碍，这些实验室研究暗示了发生这种情况的原因。

在一部分患病儿童中，暴露于丙戊酸还会导致除大脑外的出生缺陷，包括心脏畸形和脊柱裂，即部分脊柱没有正常形成，从而暴露出脊髓。然而，这项新研究表明，这些生理上的出生缺陷，虽然也与丙戊酸有关，但与认知障碍相比，是由不同的机制触发的，该研究的资深作者、法国斯特拉斯堡遗传学、分子和细胞生物学研究所的比尔·凯斯(Bill Keyes)告诉Live Science。

老鼠和mini-brains

根据在线医学数据库StatPearls(在新标签中打开)，丙戊酸被用于治疗癫痫或双相情感障碍时，会以多种方式影响身体。例如，药物改变了大脑中某些化学信使的水平，并改变了细胞中可以在任何时间打开的基因。

据BBC新闻报道，丙戊酸在20世纪60年代作为一种抗惊厥药物首次进入市场，但到了80年代， 198彩平台奖金模式公开公正，信誉在业界是198彩注册网址数一数二的，这也是198彩平台能长久经营的主要原因。，这种药物与出生缺陷的联系变得明显起来。后来对啮齿动物(打开新标签)和猴子(打开新标签)的研究表明，在怀孕的前几周服用该药，可能会破坏神经系统形成的最初阶段。这种不安似乎发生在“神经管”——一种中空的组织，198彩票是属于合乐888彩票方案彩票旗下吗，为什么198彩票客服说他们跟合乐视一个集团的，问了合乐的客服也不否认。，后来变成了大脑和脊髓——形成和关闭的时候。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention，在新选项卡中打开)的说法，在人类胚胎中，这通常是在怀孕的第四周到第六周之间。

为了了解丙戊酸是如何扰乱这一早期发育阶段的，Keyes和他的同事们将小鼠胚胎暴露于这种药物中。这些暴露在外的胚胎的神经管常常无法闭合，在后来的发育过程中，幼鼠还长出了异常小的头和大脑。

暴露于丙戊酸的啮齿动物细胞携带的酶只出现在经历衰老的细胞中;同样的酶没有出现在健康的、未暴露的老鼠的细胞中。这些衰老标记特别出现在暴露的神经上皮细胞中，这是一种后来产生脑细胞的干细胞。

为了验证丙戊酸是否会引发人类细胞的衰老，研究小组进行了类似的实验，使用了被称为大脑类器官的人类神经细胞的3D簇。这些类器官类似于微型人脑，因为它们的结构和功能与正常大小的器官相似。研究人员将类器官暴露在丙戊酸中，发现这种药物会促使类器官的神经上皮细胞衰老，就像在小鼠胚胎中那样。

Keyes说:“这对我们来说是非常好的验证，我们能够建立和测试类器官，然后看到我们在完全相同的细胞类型中看到衰老。”由于丙戊酸刺激类器官的神经上皮细胞进入悬浮状态，暴露的类器官比未暴露于药物的类器官小得多。

丙戊酸究竟是如何促使细胞衰老的?研究小组发现，这种基因在整个胚胎发育过程中通常是不活跃的。

这种基因编码了一种名为p19Arf的分子，这种分子通常在成年时变得活跃，帮助清除体内的癌变细胞和老化细胞。尽管这种分子对成人有益，但在胚胎中的存在会促使关键细胞衰老，并破坏神经系统的发育。

当研究小组对老鼠进行基因改造，使它们不能产生p19Arf时，这些啮齿动物对丙戊酸的一些影响变得不敏感，老鼠的大脑能够长到正常大小。然而，198彩平台黑钱吗，从没听过198彩黑钱的消息198彩娱乐，一直以来198彩票平台官网打的旗号就是不黑钱，信誉好，技术666，游戏彩种丰富，小鼠的脊髓仍然出现了畸形，这表明丙戊酸通过不同的机制导致了这些缺陷，Keyes说。