一个新创造的老鼠-人类胚胎含有高达4%的人类细胞-这是迄今为止所有嵌合体中最多的人类细胞,或者是由两套不同的DNA组成的有机体。
令人惊讶的是,这些人类细胞可以从老鼠细胞中学习并更快地发育——以老鼠胚胎的速度而不是更慢的人类胚胎的速度。该研究的资深作者、纽约州立大学布法罗分校(State University of New York at Buffalo)生理学和生物物理学教授冯建(音)说,这一发现“非常偶然……我们并没有真正预见到这一点”。
冯说,成功地在小鼠胚胎中培养人类细胞可能有一天会帮助科学家了解我们身体的生长和衰老过程,以及像COVID-19这样的疾病是如何损害细胞的,最终甚至可以作为培养供移植的器官的支架。
冯和他的团队解决了创造这种嵌合体的一个长期存在的问题:为了让人类胚胎干细胞和老鼠胚胎干细胞能够交流和混合,它们需要处于相同的发展状态。胚胎干细胞具有多能性,这意味着它们可以发育成体内任何类型的细胞。
但是“人类胚胎干细胞的外观和行为与小鼠胚胎干细胞非常不同,”所以过去试图让它们融合的尝试都失败了,冯告诉Live Science。起初,研究人员认为失败是由于某种物种障碍;但是经过多年的研究,他们意识到这不是一个物种问题,而是一个成熟的问题。
人类干细胞处于被称为“启动”状态的发育后期,通常只有在人类胚胎已经被植入子宫壁之后才会发生。相比之下,小鼠的干细胞处于一种更“幼稚”的状态,这种状态通常发生在小鼠胚胎仍在输卵管内漂浮的时候。冯说,过去,研究人员无法将人体细胞转换回这种原始状态。
将细胞幼稚
在他们的实验中,冯和他的团队都受到这一过程被称为“胚胎滞育”出现在数以百计的哺乳动物从熊到老鼠:当有一些困难如饥荒或缺水,一些动物的胚胎可以停留在幼稚的状态在一个母亲的输卵管数月——有时一年多对环境变得更加合适,冯说。
他说,目前还不清楚是什么促使胚胎在这种状态下暂停,但是一种名为mTOR的蛋白质似乎是一种传感器,可以在条件不好的时候探测到。冯说,他和他的团队发现,他们可以瞄准人体干细胞内的这种蛋白质,使细胞认为它们正在经历饥荒,需要跳跃到一个更幼稚的状态,在那里它们可以保存能量。
蛋白质mTOR通常会促进蛋白质和其他分子的生成,以支持细胞的生长和增殖,因此,通过抑制mTOR,冯和他的团队“震惊”了人类细胞,改变了它们的新陈代谢和基因表达。“所以它的行为很像老鼠细胞,”冯说。冯说,结果是产生了一组幼稚的人类干细胞,这些干细胞可以与小鼠干细胞一起培养,并“很好地混合在一起”。然后,研究人员将10到12个这种幼稚的人类干细胞注射到小鼠胚胎中。
在大多数小鼠胚胎中,原始人类干细胞在三个胚层中都成功地发育成成熟的人类细胞:外胚层,即在胚胎生长时发育的初级细胞层,后来发育成毛发、指甲、表皮和神经组织;中胚层,或构成器官的细胞;和内胚层,或器官的内层。但是没有人类细胞扩散到生殖细胞组织,生殖细胞组织发展成卵子和精子细胞。
这些细菌层然后发展成更多的分化细胞,当研究人员停止他们的实验17天,14个人类胚胎在0.1%和4%之间(有些减少了人类细胞和一些有更多),通过胚胎与人类细胞发现,包括肝脏、心脏、视网膜和红细胞。
但真正“令人惊讶”的是人类细胞的发育速度,冯说。例如,胚胎能够在17天内生成人类红细胞,而在一个正在发育的人类胚胎中,红细胞大约需要56天才能发育完成。同样地,人类的眼睛细胞在胚胎中要到很晚的时候才会发育,而在17天内,人类的眼睛细胞包括感光细胞都是在嵌合体中形成的。冯说,基本上,人类细胞“假定了老鼠胚胎的生物钟”。此前,科学家们认为这种加速的发展是不可能的,因为人类细胞发展的速度一直被认为是“不可改变的”,他补充说。
器官移植和道德困境
圣地亚哥理工大学的助理教授Ronald Parchem说,这篇论文确定了一种“新颖的方法”,可以将启动的人类多能干细胞转变成一种幼稚的状态
德克萨斯州贝勒医学院干细胞和再生医学中心的助理教授罗纳德·帕尔切姆说,这篇论文确定了一种“新颖的方法”,可以将经过诱导的人类多能干细胞转变成一种幼稚的状态。帕尔切姆没有参与这项研究。但他说,与另一项研究相比,“这项研究中的嵌合体水平较低”。然而,这项研究已于5月24日发表在预印本数据库Biorxiv上,还没有经过同行评审。“总之,198平台是菲律宾著名线上菠菜公司
198彩开户怎么样,已经稳定成长发展达到3年多,实力不容小觑,这背后的原因必然是强大的财团以及技术人员鼎力相助造成的。,这些研究为在体外捕获多能态提供了视角,并突出了阻止成功的跨物种嵌合的障碍,”Parchem说。“找到克服这些障碍的方法有可能改进再生医学。”
冯说,这些发现可能会“激发对人类发展的基本认识的研究”,特别是如何用生物系统来衡量时间。这种嵌合体可以帮助科学家了解人类疾病。例如,研究人员也许有一天能够在小鼠模型中再生人类血液,并研究疟疾等疾病。冯说,如果你能创造出人类肺细胞或呼吸道上皮细胞,老鼠就能成为研究COVID-19等疾病的“模型系统”。换句话说,携带人类细胞的小鼠可以感染COVID-19,以了解病毒如何攻击人体。
这类嵌合体最常被引用的潜在应用是器官生长。但这种情况可能不会发生在老鼠身上,而是发生在猪等更大的动物身上,他说。当然,这些申请引发了伦理问题,198娱乐代理前天跟我说可以按量升点,我以为忽悠人的
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冯说,在考虑这类申请之前,还需要进行很多讨论。
华盛顿大学(University of Washington)干细胞与再生医学研究所(Institute for Stem Cell and Medicine)副主任卡罗尔·韦尔(Carol Ware)说,“在这一领域成为现实之前,还需要进行更多的探索。”她补充说:“目前的几个主要障碍是确定这些人类细胞的宿主物种,”以及公众对这项工作的接受程度。
“在这一点上,这一临床机会的实现速度似乎不会受到人类器官生长能力的阻碍,”她补充说。她补充说,“我希望看到”,当mTOR被移到实验室培养皿中,这些幼稚的人类细胞被允许再次前进,尤其是看看一些关键的细胞过程是否再次恢复时,会发生什么。