肠道可能与帕金森症有关的最早证据出现在200多年前。1817年，英国外科医生詹姆斯·帕金森(James Parkinson)报告说，一些患有他称之为“震颤性麻痹”的患者出现便秘。在他所描述的六个病例中的一个，治疗胃肠道不适似乎减轻了与疾病相关的运动问题。
从那以后，医生们注意到，便秘是帕金森症最常见的症状之一，约有一半的患者出现便秘症状，而且通常出现在与运动相关的障碍开始之前。然而，几十年来，对这种疾病的研究一直集中在大脑上。科学家们最初集中研究产生多巴胺的神经元的减少，多巴胺是一种参与包括运动在内的许多功能的分子。最近，他们还集中研究了突触核蛋白的聚集，这是一种在帕金森氏症患者体内扭曲成异常形状的蛋白质。2003年发生了转变，德国乌尔姆大学的神经解剖学家Heiko Braak和他的同事提出帕金森症可能起源于肠道而不是大脑。
布拉克的理论基于一项观察:在帕金森病人死后的标本中，路易体、突触核蛋白团块都出现在大脑和控制肠道功能的胃肠道神经系统中。布拉克和他的同事的工作还表明，病人的病理变化通常在可预测的阶段发展，从肠道开始，到大脑结束。当时，研究人员推测这一过程与通过迷走神经的“尚未识别的病原体”有关。迷走神经是一束连接身体主要器官和脑干的纤维，脑干连接脊髓和大脑。
帕金森病的早期阶段可能发生在胃肠道，这一观点已经得到了广泛的支持。越来越多的证据支持这一假设，但肠道的变化如何导致大脑神经退化的问题仍然是一个活跃的研究领域。一些研究提出，突触核蛋白的聚集物通过迷走神经从肠道转移到大脑。还有人认为，细菌分解产物等分子会沿着这个通道刺激活动，或者肠道通过其他机制影响大脑，比如炎症。渥太华医院研究所的内科科学家Michael Schlossmacher说:“尽管帕金森病的病理在很大程度上是由大脑异常引起的，但这并不意味着这个过程是从大脑开始的。”
肠脑公路
迷走神经是一束起源于脑干并支配包括肠道在内的主要器官的纤维，它可能是帕金森病的病理诱因从胃肠道到达大脑的主要途径。最近对迷走神经被切断的迷走神经切开术患者的流行病学检查表明，他们患帕金森氏症的风险较低。研究人员还证实，注射到啮齿动物胃肠道的-突触核蛋白纤维可以穿过迷走神经进入大脑。
如果-synuclein确实从肠道到达大脑，问题仍然存在:为什么蛋白质最初会积聚在肠道中?一种可能是胃肠道神经系统产生的-synuclein帮助抵抗病原体。去年，乔治城大学(Georgetown University)教授迈克尔扎斯罗夫(Michael Zasloff)和同事们报告称，在诺如病毒感染后，这种蛋白出现在健康儿童的肠道中，而且至少在实验室培养皿中，阿尔法-synuclein可以吸引并激活免疫细胞。
微生物本身是促进肠道共核蛋白形成的另一个潜在触发器。研究人员发现，在老鼠身上，细菌蛋白可以触发-突触核蛋白在肠道和大脑中的聚集。路易斯维尔大学(University of Louisville)的神经学家罗伯特·弗里德兰(Robert Friedland)是这项研究的合著者，他解释说，细菌产生的一些蛋白质可能会形成小而坚韧的纤维，这种纤维的形状可能会导致附近的蛋白质错误折叠和聚集，其方式类似于导致疯牛病的朊病毒。
微生物组，即人体内微生物的总和，已经引起了帕金森病研究人员的浓厚兴趣。一些报告指出,患有该病港独特的肠道微生物组成,和科学家还发现,移植从病人粪便微生物到啮齿动物感染诱发帕金森运动症状的疾病恶化,增加大脑中α-突触核蛋白聚集。
不过，加州理工学院的微生物学家Sarkis Mazmanian认为，这些微生物可能是通过它们产生的代谢物(如短链脂肪酸)发挥作用，而不是细菌蛋白质引发的错误折叠。在他的实验室进行的小鼠实验表明，这些分子似乎可以激活小胶质细胞，即大脑的免疫细胞。这些代谢物，Mazmanian补充说，可能会通过迷走神经发送信号，或者完全绕过迷走神经通过另一种途径，如血液循环。因为流行病学研究发现，去除迷走神经并不能完全消除帕金森氏症的风险，198彩票代理分红跟日工资是多少，这个只要你有量
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炎症的作用?
还有一种观点认为，肠道炎症(可能是肠道微生物引起的)可能导致帕金森氏症。最新的证据支持这个想法来自一个大型的流行病学研究中,印加的彼得,遗传流行病学家伊坎在西奈山医学院,和她的同事扫描通过两个大型美国医疗数据库调查炎性肠道疾病和帕金森病之间的重叠。
他们的分析比较了144,018名克罗恩或溃疡性结肠炎患者和720,090名健康对照。研究结果显示，患有炎症性肠病的人患帕金森氏症的几率比对照组高出28%，这支持了同一研究人员先前的发现，即这两种疾病具有遗传联系。此外，研究小组发现，在接受了减少炎症(肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂)药物的患者中，神经退行性疾病的发病率下降了78%。
埃默里大学神经系统科学家马鲁·坦西实验室的研究生玛德琳·豪瑟说，这项研究进一步证实了肠道炎症可能导致帕金森病发病机制的理论。特别是抗肿瘤坏死因子的发现，她补充说，表明“这两种疾病的重叠可能主要是由炎症介导的。”
肠道炎症可能以多种方式引起帕金森病，豪瑟解释道。一种可能性是，长期发炎的肠道可能会提高局部的-突触核蛋白水平——就像Zasloff对儿童的研究表明的那样——或者它可能会引起全身的炎症，而炎症本身可能会增加肠道的通透性和血脑屏障。或者它会增加循环细胞因子，这种分子会促进炎症。坦西补充说，微生物组的变化也可能影响肠道炎症。
“肠道可能有多种途径通向大脑，”彼得说，他解释说，现在排除任何假设还为时过早。目前，她的团队专注于确定抗肿瘤坏死因子化合物的保护作用是由于降低全身炎症所致，198彩票代理分红跟日工资是多少，这个只要你有量
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Mazmanian说，因为并不是所有的帕金森氏症患者都会有炎症性肠病，所以对这两种情况同时发生的调查结果可能并不适用于所有患有神经退行性疾病的患者。不过，这些研究和近年来出现的许多其他研究都支持了这样一种观点，即肠道与帕金森病有关，这是正确的，他补充道。“如果这是真的，那么我们现在就可以设计出针对肠道而不是大脑的干预措施。”
一些研究人员已经开始测试这种干预措施。2015年，扎斯洛夫和他的同事们创办了一家名为Enterin的公司，该公司目前正在测试一种可以减缓肠道内α-synuclein聚集的化合物。尽管治疗的目的是减少帕金森氏症的非运动症状，如便秘，研究人员希望通过针对早期肠道病理，他们将能够恢复或预防疾病对中枢神经系统的影响。
坦西说，虽然有许多证据支持帕金森氏症的肠道起源，但胃肠变化如何早期发生的问题仍然存在。此外，其他科学家提出，这种疾病仍有可能起源于身体的其他部位。事实上，布拉克和他的同事们还在嗅球中发现了路易的尸体，这使他们提出鼻子是另一个潜在的开始的地方。“我认为帕金森病可能有多个起源部位，好的总代理团队会陪玩家一起收米，
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