今年3月，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)批准了一种基于氯胺酮(ketamine)的抑郁症治疗方案，这一消息登上了各大媒体的头条，部分原因在于，氯胺酮代表了一种治疗抑郁症的全新方法。世界卫生组织(World Health Organization)已将这种疾病列为全球范围内导致残疾的主要原因。FDA的批准标志着30多年来第一个真正新型的治疗任何疾病的精神病药物进入市场
尽管人们更熟悉的是一种用于聚会的药物，但自从研究人员首次证明它能在几个小时内缓解抑郁以来，麻醉剂氯胺酮已经在精神病学领域激起了近20年的兴奋。症状的迅速逆转与现有的抗抑郁药形成了鲜明对比，后者需要数周时间才能开始发挥作用。随后的研究表明，氯胺酮对那些对多种其他治疗无效的患者有效，因此被认为是“难治性”。
尽管如此，研究人员仍不清楚氯胺酮是如何发挥其作用的。一种领先的理论提出，它刺激突触(神经元之间的连接)的再生，有效地重新连接大脑。研究人员已经在动物的大脑中发现了这些效应，198总代理团队的联系方式是什么，198总代1号团队唯一
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由威尔康奈尔医学院神经学家和精神病学家康纳·利斯顿领导的团队进行的一项新研究已经证实了突触生长的参与，但并不是以许多研究人员预期的方式。该研究利用尖端技术可视化和控制应激小鼠的大脑，揭示了氯胺酮是如何首先诱导大脑回路功能的改变，在3小时内改善“抑郁”小鼠的行为，并在随后刺激突触的再生。
这项工作不仅揭示了抑郁症背后的生物学原理，还为探索如何长期维持抗抑郁效果提供了新的途径。“这是一项了不起的工程成就，他们能够可视化神经回路随时间的变化，与氯胺酮的行为效应相对应，”国家心理健康研究所实验治疗和病理生理学分支的负责人卡洛斯·萨拉特(Carlos Zarate)说，他没有参与这项研究。“这项工作很可能会在我们将这些治疗方法转入临床之前，为我们应该做些什么开辟一条道路。”
氯胺酮让研究人员兴奋的另一个原因是它的作用与现有的抗抑郁药不同。不像标准的抗抑郁药那样影响一种“单胺”神经递质(血清素、去甲肾上腺素和多巴胺)，它作用于谷氨酸，大脑中最常见的化学信使。谷氨酸在突触对作为学习和记忆基础的经验作出反应时所发生的变化中扮演着重要的角色。这就是为什么研究人员怀疑这种“神经可塑性”可能是氯胺酮抗抑郁作用的核心。
氯胺酮的主要缺点是它的副作用，包括体外体验、上瘾和膀胱问题。它也不是“解药”。“大多数患者患有严重的、难以治疗的抑郁症，最终会复发。多次服用通常会在几周到几个月内逐渐消失。我们对抑郁状态、缓解和复发的生物学机制知之甚少。利斯顿说:“该领域的一个大问题是，随着时间的推移，调节抑郁状态转变的机制。”“我们试图更好地处理这个问题，希望我们能够找到更好的方法来防止抑郁症和维持复苏。”
慢性压力会消耗大脑某些区域的突触，尤其是内侧前额叶皮层(mPFC)，这一区域与抑郁症的多个方面有关。受到压力的老鼠表现出类似抑郁的行为，在抗抑郁药物的治疗下，它们通常会有所改善。在这项新的研究中，研究人员使用光显微镜观察了处于压力下的老鼠的mPFC的树突(神经元的“输入”线)上的一种叫做刺的微小结构。脊髓发挥着关键作用，因为如果存活超过几天，它们就会形成突触。
在这个实验中，一些老鼠在反复受到抑制时变得紧张，而另一些在给予应激激素皮质酮后变得紧张。法国波尔多大学的神经科学家安娜·贝耶勒(Anna Beyeler)说:“这是这项研究的一个优势。”贝耶勒没有参与这项研究，但在《科学》杂志上发表了一篇相关的评论文章。“如果你能在两种不同的模型中观察到同样的效果，这真的加强了发现。”研究小组首先观察了21天的压力对小鼠的影响，证实了这导致了脊髓的缺失。这些损失不是随机的，198彩总代返点待遇是什么,
198彩票总代带玩团队具体的点数日工资跟分红需要你去联系198彩票总代1号团队扣扣33287162，而是集中在某些树突分支上，这表明这些损伤针对的是特定的大脑回路。
研究人员在服用氯胺酮一天后观察，发现脊髓的数量增加了。略多于一半的脊椎出现在与之前缺失的脊椎相同的位置，这表明压力导致的损伤部分得到了逆转。由压力引起的类似抑郁的行为也有所改善。研究小组通过计算细胞活动的协调程度(研究人员称之为“功能连通性”)来测量同样因压力而受损的mPFC的大脑回路功能。克他命也改善了这一点。
当研究小组仔细观察这一切发生的时间时，他们发现行为和回路功能的改善都在3小时内发生，但是直到治疗后12到24小时才发现新的脊髓。这表明，新突触的形成是电路功能改善的结果，而不是原因。然而，他们也发现在治疗后再生更多刺的老鼠在2到7天后表现更好。耶鲁大学医学院的神经科学家Ronald Duman没有参与这项研究，他说:“这些发现表明，增加的整体活动有助于氯胺酮的快速效果，而脊柱的形成有助于氯胺酮的持续抗抑郁作用。”虽然在最初几个小时内发生的事情的分子细节还没有完全弄清楚，但协调回路活动的恢复似乎是首先发生的;随后，神经突触的神经可塑性效应巩固了这一观点，并随着时间的推移保持了行为上的益处。
为了证明新突触是产生抗抑郁效果的原因，而不仅仅是与改善的行为相吻合，研究小组使用了一种新开发的光发生技术，这种技术允许他们利用光消除新形成的脊椎。光遗传学的工作原理是引入以基因为靶点的病毒，使细胞产生光敏蛋白。在这种情况下，蛋白质在新形成的突触中表达，暴露在蓝光下会导致突触崩溃。研究人员发现，在氯胺酮治疗的小鼠中，消除新形成的突触会消除药物的一些积极作用，在治疗两天后，这证实了需要新的突触来维持疗效。利斯顿说:“确定一些人复发而另一些人没有复发的原因，肯定有许多机制，但我们认为，好的总代理团队会陪玩家一起收米，
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利斯顿补充说:“我们的发现为研究开辟了新的途径，表明旨在提高这些新突触存活率的干预措施可能有助于扩大氯胺酮的抗抑郁作用。这意味着，瞄准新形成的脊椎可能有助于氯胺酮治疗后维持缓解。“这是一个很好的问题，也是这个领域一直在考虑的问题，”Duman说。“这可能包括以稳定脊髓为目标的其他药物，或旨在激活新突触和神经回路从而加强它们的行为疗法。”
这项研究使用了三种行为测试:一种涉及探索，另一种涉及挣扎逃跑，第三种是评估老鼠对糖溶液的敏感程度。最后一项测试是用来测量快感缺乏症的。快感缺乏症是一种失去体验快乐的能力的抑郁症状。这项测试并没有因为删除新形成的脊髓而受到影响，这表明mPFC中新突触的形成对某些症状(如冷漠)很重要，但对其他症状(快感缺乏)并不重要——抑郁症的不同方面涉及到不同的大脑回路。
这些结果可能与去年发表的一项研究有关，该研究发现，大脑的另一个区域——侧habenula的活动与快感缺乏症密切相关，将氯胺酮直接注射到这个区域可以改善小鼠的快感缺乏症相关行为。贝勒说:“我们正在慢慢地识别与特定行为相关的特定区域。”“导致抑郁的因素因人而异，所以这些不同的模型可能提供有关抑郁原因的信息。”
萨拉特说，需要注意的是，这项研究只研究了单次剂量，而不是在人类治疗过程中涉及的多次剂量。经过数周的反复治疗，尽管病情复发，但脊髓还是会继续存在，还是会萎缩，尽管老鼠的情况仍然很好?萨拉特说:“我们不知道反复用药的持续影响。”“其中一些工作将从现在开始，我们将了解到更多。当然，最主要的警告是，有压力的老鼠与有抑郁症的人类相差甚远。贝勒说:“没有真正的方法来测量人类的突触可塑性，所以很难在人类身上证实这些发现。”
