塞缪尔·甘迪成为一名阿尔茨海默病研究人员,部分原因是为了帮助自己的家人。他看着母亲失去了记忆,然后失去了照顾自己的能力,身体每况愈下。
在那之后,现任纽约西奈山伊坎医学院认知健康中心主任的甘迪认为,他的研究可能有助于避免自己遭遇类似的命运。现在他已经60多岁了,看到每一个有希望的阿尔茨海默氏症药物试验都失败了,他也不得不放弃这个想法。
甘迪现在专注于帮助在他和其他实验室工作的下一代年轻科学家。“现在我只是想为最终的根除做出贡献,”他说。“只要我觉得我把球带到了正确的方向,那就是值得的。”
阿尔茨海默病的药物在后期一再失败,试验耗资巨大,这迫使甘迪和其他研究人员重新调整对找到治愈方法的乐观态度。随着阿兹海默氏症协会年度国际会议在洛杉矶结束,科学家们仍然对未来充满希望——但现在看来,那个未来似乎远得多了。
三十年来,大多数研究人员认为,阿尔茨海默症的治愈在于消除大脑中形成的一种叫做-淀粉样蛋白的蛋白质。他们的想法是,消灭了那个坏人,疾病就会被消灭。然后,当这种方法失败时,研究人员认为他们必须更早地清除-淀粉样蛋白——让它扩散得太远,堵塞得太多,大脑就无法恢复,研究人员假设。
然而,最近对早期患者的所有试验证明,这种想法也是错误的。安进、诺华和联邦政府在会议上宣布,他们将结束最新的抗淀粉体试验,因为这种药物对患者的伤害大于它的帮助。几乎每个人现在都放弃了这样一种想法,即一旦淀粉样蛋白开始损伤,它本身就足以对抗阿尔茨海默氏症。
据阿尔茨海默氏症药物发现基金会称,目前有102种药物正在患者身上进行测试。大多数都处于中期试验阶段,这意味着它们已经在一小部分人群中被证明是安全的,但还没有在患者身上通过严格的测试来确定它们是否有效。也许有一个会产生很大的影响。然而,很少有研究人员相信有灵丹妙药的前景。科学家们认为,预防、治疗或治愈阿尔茨海默病更有可能需要多种方法的结合,就像治疗艾滋病毒需要鸡尾酒药物一样。
两项研究似乎最有希望——尽管两者可能需要相互结合使用,也许还需要与抗淀粉样蛋白方法一起使用。首先是针对一种叫做tau的蛋白质。Tau蛋白会导致大脑中物质的缠结,使其阻塞,使淀粉样蛋白的问题复杂化。加州大学圣巴巴拉分校神经科学研究所的联席主任、神经科学教授肯尼斯·科希克说,作为多种方法的一部分,消除tau蛋白看起来越来越有希望。
第二个领域关注炎症。有一些迹象表明,免疫反应——可能是一些看似无害的东西,比如引起唇疱疹或牙龈疾病的微生物——可能是引发一系列事件的导火索,最终导致阿尔茨海默氏症的诊断。
研究人员甚至开始质疑阿尔茨海默病必须在大脑恶化之前得到治疗的假设。神经学家、老年病学专家、阿尔茨海默病药物发现基金会(Alzheimer 's Drug Discovery Foundation)的创始执行董事和首席科学官霍华德·菲利特(Howard Fillit)说:“这可能不是真的,有很多生物学原因。”
Fillit指出,降低胆固醇的他汀类药物是为第一次心脏病发作的人开发的,但它们是否能预防第一次心脏病发作仍存在争议。对于阿尔茨海默氏症,他说,在症状变得致残之前对患者进行治疗是一个好主意,但他不认为治疗可能有一天会发展成阿尔茨海默氏症的55岁老人有意义。这样的研究可能需要几十年的时间来证明,而且如果一种药物不能逆转或冻结早期症状,他不确定它是否能阻止它们的发生。
与此同时,越来越多的人认为,尽管迫切需要药物治疗,但人们可以采取具体措施来降低患老年痴呆症的风险。“如果我们想控制这一流行病,预防是关键因素,”斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的教授、资深老年病医生、研究、发展、教育和创新主任Miia Kivipelto说。
沉默,也是伊坎医学院的临床教授指出,生活方式的改变,如他汀类药物,戒烟已经痴呆率降低,已下降在过去的几个decades-though原始的患者数量已经越来越多的人长寿到足以发展疾病。根据阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer 's Association)的数据,目前约有580万美国人患有痴呆症。
7月14日发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项新研究观察了来自英国的近20万人,发现不健康的生活方式会增加患痴呆症的几率。研究发现,相反,健康的生活方式可以降低这种可能性,即使是对那些基因风险很高的人来说也是如此。
Kivipelto领导了一系列名为FINGER的芬兰老年干预研究预防认知障碍和残疾的预防试验。这个全球项目开始于三个国家,现在已经扩展到25个国家,最终将产生更多关于生活方式对阿尔茨海默病风险影响的信息。
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有规律地锻炼——大量证据表明,体育锻炼可以显著降低患阿尔茨海默氏症的风险。一项新的研究发现,即使在淀粉样蛋白开始积累之后,锻炼也可以减缓阿尔茨海默氏症的发病。目前尚不清楚精确的运动量或强度的锻炼能带来最大的益处,但基维佩尔托说:“你不需要参加精英级别的运动。她建议按照美国联邦指导方针,每周至少进行150分钟的锻炼或其他运动,包括有氧运动和肌肉训练。
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保持你的大脑活跃。她和其他专家仍然对旨在防止阿尔茨海默氏症的电脑游戏持怀疑态度(因为它们主要提高了人们玩电脑游戏的技能)。但是,就在会议召开之前,发表在《神经学》杂志上的一项研究发现,那些参加更刺激智力活动的人——比如阅读、使用电脑、参加社交活动、玩游戏或手工活动——降低了他们出现轻度认知障碍的风险,昨天一个198彩平台玩家联系上了
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通过解决高血压、胆固醇、糖尿病和吸烟,降低心血管疾病的风险因素。“对心脏有益的东西对大脑也有好处,”Kivipelto和其他人注意到。
她说,睡眠的质量和数量对阿尔茨海默病的影响越来越大,尽管目前还不清楚中年及以后睡眠质量差是阿尔茨海默病的病因还是早期症状之一。
而且,这些措施都没有伴随着制药公司广告中冗长的副作用清单。健康的生活方式可以降低60%患慢性疾病的风险,20%住院治疗的风险。“你与健康相关的生活质量会好很多。你会感觉更好,”她说。她指出,开始养成健康的习惯永远不会太早,但也永远不会太晚。
没有任何有意义的治疗方法,Kosik说,不必以极度悲观的态度来看待。他说:“这些淀粉样蛋白灾难的结果实际上是千花盛开。”“我认为人们正在探索很多不同的领域。尽管在经历了这么多次失败后,许多风险投资家都对投资阿尔茨海默氏症的药物持谨慎态度,但Kosik把现在的投资比作股市中的“低买”,因为股市还有很大的上涨潜力。“我认为我们现在处在一个有趣的时期。”
尽管Kosik强烈支持通过健康的生活方式来降低老年痴呆症的风险,“我们最终还是需要药物,”他说。“我们显然两者都需要……生活方式不能取代必须进行的药物研究。”
近年来,阿尔茨海默病研究的资金急剧膨胀,从2013年的4亿美元增加到2018年的约20亿美元,推动了研究,也增加了该领域的乐观情绪。
联邦政府的刺激将于明年结束,此后,资金就不确定了。为了保持这一势头,西奈山的Gandy从20世纪90年代抗击艾滋病毒/艾滋病的成功经验中寻找灵感。艾滋病活动家拉里·克莱默惹恼了很多人,甘迪说,但他也得到了很多针对这种疾病的科学关注,这迅速导致了现在可以预防和控制艾滋病毒的鸡尾酒药物的出现。他说,到目前为止,阿尔茨海默氏症的倡导者们已经变得更加温和和礼貌了——他们要么是受到了这种疾病的影响,要么是他们属于被训练得更有礼貌和恭敬的一代,要么是他们忙于照顾患有阿尔茨海默氏症的亲人。
“年长的人认为你应该友善,但这并不总是奏效,”甘迪说。“我们需要一些大声宣传的人……会叫的轮子得到了润滑。”