研究阿尔茨海默病的科学家大多忽略了癫痫发作的作用,但这种情况正在开始改变。新的研究表明,癫痫发作可能会为疾病的发展提供见解,并为治疗疾病铺平道路。
对于神经学家来说,有些人在疾病的后期会经历惊厥发作并不奇怪。事实上,在一个多世纪前,第二位被诊断为阿尔茨海默氏症的患者就患有这种疾病。但由于大脑损伤会导致癫痫发作,长期以来,他们一直被认为是大脑退化的又一个受害者。
现在越来越多的证据表明,这种异常的电活动更常见,发生的时间也更早,甚至可能早于明显的记忆丧失迹象。这就增加了癫痫发作与疾病进展密切相关的可能性。
本周在洛杉矶举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上,一项新的研究证实了这一假设。一项研究观察了55名年龄在50岁到69岁之间的患者,他们被送入以色列一家医疗中心,第一次已知的癫痫发作。其中四分之一的人后来发展为痴呆症——平均诊断时间为8年半。另一项对近30万名55岁以上的美国退伍军人的研究发现,癫痫发作与一到九年后患痴呆症的风险增加一倍有关。
众所周知,找出阿尔茨海默氏症的病因非常困难。阿尔茨海默氏症很复杂,进展缓慢,可能有许多不同的诱因。发现癫痫发作和痴呆之间的联系绝不是因果关系的证据,但新的研究排除了具有已知癫痫和阿尔茨海默病风险因素的人,如脑血管疾病和创伤性脑损伤。
“我们必须设计一个非常保守的研究,把这些参与者取出来,”Ophir Keret说,他是加州大学旧金山分校的神经学家,同时也是这两项研究的研究者,“因为我们想分离癫痫可能产生的影响。”
Michela加拉格尔,约翰·霍普金斯大学的心理学和神经科学教授表示,研究人员使用“良好的标准定义的无端发作无关的事情可以引起癫痫活动,”,并指出大样本大小和长时间跟踪每个资深的健康轨道的两个研究的优势。她指出的一个弱点是,研究中使用的退伍军人事务部健康数据不能让研究人员区分阿尔茨海默氏症和其他类型的痴呆症。退伍军人研究和较小的研究都还没有在同行评审的期刊上发表。
另外两项研究在会议的海报会议上展示,发现阿尔茨海默氏症患者比正常对照组癫痫发作的次数更多。然而,其中一项同样未发表的研究在阿尔茨海默氏症诊断前寻找癫痫发作的证据,但没有发现这种联系。首席研究员的工作,神经学家乔纳森Voglein德国中心的神经退行性疾病和LMU慕尼黑,然而叫Keret研究“非常,非常有趣,”,并表示可以按照之前的研究结果显示,癫痫发作前可能发生在一些患有阿尔茨海默病痴呆。
格莱斯顿神经疾病研究所主任、加州大学旧金山分校教授Lennart Mucke自21世纪初以来一直在动物模型和人身上研究癫痫和阿尔茨海默氏症之间的关系。在一次采访中他说,研究结果可能不同的一个原因是,某些类型的癫痫发作很容易小姐。”当我们看着病人来加州大学旧金山分校与癫痫症和阿尔茨海默病,很明显,很多癫痫是non-convulsive,“谬克说。
患有这种所谓的部分癫痫的患者可能会停下来盯着看,或者体验到似曾相识的心理现象。在夜间的测试过程中可以通过脑电图检测到的癫痫发作,在标准的白天测试中常常会漏诊,而白天的测试时间可能只有20分钟。
在2016年发表的一篇论文中,没有参与本周发表的研究的Mucke报告说,他研究的阿尔茨海默氏症患者中,超过40%的人有癫痫活动。Mucke说,他和他的同事在早期的研究中还发现,“癫痫发作不是在游戏的晚期,而是在认知能力明显下降之前。”
小鼠模型的研究支持了癫痫发作或其他癫痫事件有时可能是阿尔茨海默病早期特征的假设。科学家们已经记录了老鼠大脑中这种异常的电活动,在它们继续积累淀粉样蛋白斑块或tau蛋白缠结之前,这两者都是阿尔茨海默氏症的特征。许多此类事件没有外在表现,这再次表明癫痫活动的流行程度可能没有被发现,因此被低估了。
癫痫发作是大脑功能失衡的一个极端例子。通常,一种被称为抑制性神经元的细胞,直到最近才引起人们的注意,它们的行为就像夜总会的门卫。他们的工作是控制大脑信号的时间和流动,并控制兴奋性神经元。随着年龄的增长,抑制性神经元似乎变得不那么有效,从而导致慢性多动症。在啮齿动物和有轻度认知障碍的老年人的海马区(大脑中对记忆至关重要的区域)都检测到低水平的过度活跃。
研究人员曾认为,过度活跃是大脑无法满足认知需求的一种补偿机制。现在许多人认为,事实正好相反——过度活跃是一种病态,会干扰记忆——而这种不平衡是阿尔茨海默病的核心特征。
加拉格尔说:“我认为人们已经认识到,癫痫不仅仅是大脑真正的异常,在早期阶段更容易兴奋。”
Gallagher已经将这一理论用于临床试验。2017年完成的一项短期二期试验使用了一种名为左乙拉西坦的常见抗癫痫药物,并测量出测试对象海马体活性降低,在记忆测试中表现改善。
加拉格尔创办了一家名为AgeneBio的公司,该公司目前正在招募830名受试者,
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198彩注册网址数一数二的,这也是198彩平台能长久经营的主要原因。,进行一项三期临床试验,他们使用的是一种特殊配方的低剂量药物。加拉格尔说,患有阿尔茨海默病前轻度认知障碍的患者将服用该药物一年半,以“降低神经活动”,并观察疾病进展是否更缓慢。由威斯康星医学院、明尼苏达大学、旧金山大学和牛津大学医院赞助的三个使用类似策略的较小的二期试验也正在进行中。
像Gallagher和许多其他神经科学家一样,Mucke认为,多动现象“已经成熟,可以发现额外的治疗切入点,这些切入点可能不仅对症状有利,而且有改善疾病的潜力。”他指出,大脑节律对大脑中的免疫系统功能有强烈的影响,这与阿尔茨海默病的发病机制有越来越大的关联。
目前的问题仍然是,癫痫发作或轻度多动症是阿尔茨海默氏症的结果,现在菠菜业
买彩票的软件提款速度敢说第二没人敢说第一的台子必然是198彩票平台。,是加速因素、早期预警信号、风险因素、触发器,还是某种复杂的组合。为了弄清这一点,研究人员指出,需要进行更多的试验,使用敏感的生物标记来诊断癫痫发作和阿尔茨海默氏症,需要大量的试验对象和对照组,以及长时间的随访。
至少,了解老年人的新发作是否为该病的先兆是有价值的。Keret是加州大学旧金山分校全球大脑健康研究所的一名研究员,他指出,尽管目前还没有证明有效的治疗阿尔茨海默氏症的药物,听时时彩群里的人说198彩票注册手机app客户端是菠菜业内
后三组六技巧排名数一数二。,但一些生活方式的改变,如锻炼或管理已知的痴呆症风险因素,可能有助于推迟该疾病的发病。
因此,“如果我们确定这是一个早期迹象,我将非常有兴趣评估的一件事是,”克里特说,“在这个阶段的干预是否成功。”