一项对老鼠的新研究表明,奇怪的缠绕和环状DNA结构可能与癌症有关。
DNA通常看起来像扭曲的梯子。但据《科学家》杂志报道,体内关键酶的缺失会导致基因分子形成奇怪的环和结,至少在老鼠身上,这些奇怪的DNA结构可能会导致癌症的发展。
具体来说,根据12月22日发表在《自然免疫学》杂志上的研究,一种被称为10 - 11易位(TET)酶的酶家族似乎对防止DNA形成这些麻烦的结至关重要。TET酶启动了从DNA分子表面去除甲基的过程。甲基是一种“化学帽”,由三个氢原子和一个碳原子组成。甲基可以阻止DNA中的特定基因被激活,因此TET酶在调节基因活性和发育方面起着关键作用。
然而,研究表明,当细胞没有携带足够的TET酶时,这种缺乏可能会导致癌症的发展。据《科学家》杂志报道,研究表明,特别是在白细胞中,TET酶的缺乏与癌症的发生有很强的相关性。
为了揭示这种相关性的原因,科学家们进行了一项研究,他们从小鼠的白细胞中删除了哺乳动物三种TET酶中的两种——TET2和TET3。他们通过基因改造从啮齿类动物的成熟B细胞(一种白细胞)中删除了TET2和TET3的基因。几周内,198彩票注册账户安全可靠198彩平台,198彩票平台采用最新国际加密系统,保证玩家的个人隐私是不会泄露的,老鼠患上了B细胞淋巴瘤,这是一种B细胞癌。
该研究的资深作者、加州拉霍亚免疫学研究所的细胞和分子生物学家Anjana Rao告诉《科学家》杂志说:“它看起来像这种被称为DLBCL的人类疾病。”DLBCL是弥漫性大B细胞淋巴瘤的缩写。Rao解释说,人类的这种淋巴瘤似乎起源于所谓的生发中心,在这里,198彩票开户请认准官方唯一直属总代团队1号团队,免费开户即可领取注册彩金,下载客户端可以申请198彩挂机软件,申请198彩票代理权限,只要你有量,我们绝不亏待你,只有198彩才能让你白手起家,0投入却可以198彩票手机优惠短期内迅速致富。,198彩票是那个集团旗下的子品牌,听198彩票总代说198彩平台好像是合乐的姐妹网站,另一种类型的白细胞T细胞与B细胞聚集在一起产生抗体。
研究小组随后对这些老鼠的DNA进行了放大,发现这些基因分子扭曲成不同寻常的形状。
《生活科学》此前报道,在一些地方,DNA折叠成g -四复体,当一个双链DNA分子折叠在自己身上,或当多个DNA链在一个鸟嘌呤(DNA遗传密码中的四个字母之一)上连接时,就会形成g -四复体。当这种情况发生时,DNA呈现出四螺旋的形状,而不是双螺旋的经典螺旋螺旋结构。据《生活科学》报道,这些奇怪的四股结在癌细胞中出现的频率远高于健康细胞,而且它们与癌细胞快速分裂的能力有关。
研究人员报告说,在老鼠DNA的其他部位,另一种被称为RNA的遗传分子在DNA双螺旋结构的两侧滑动。这些被称为r环的纠结结构会干扰DNA复制,从而导致与癌症有关的基因组不稳定。
研究小组发现,转基因老鼠的DNA比非转基因老鼠的DNA含有更多的g -四聚体和r环。此外,与非转基因小鼠相比,转基因小鼠在一种叫做DNMT1的酶中表现出放大的活性,这种酶能将甲基基团粘附在DNA上。正常情况下,TET酶和DNMT1相互平衡,一个去除甲基,另一个增加甲基。但在转基因老鼠身上,这种平衡被打破,它们的DNA变得纠结,它们的B细胞很快就变成了癌细胞。
这项新研究是“第一批明确表明TET缺陷如何导致基因组不稳定的论文之一”。这些g -四倍体和r -环将会驱动这种基因组的不稳定性,”迈阿密大学的生物化学家路易莎·西米诺告诉《科学家》杂志,她没有参与这项研究。“这是在癌症模型中显示这一点的首批证据之一。”
还需要更多的研究来确定小鼠模型是否适用于人类,但如果适用,它可能暗示了治疗与TET缺乏相关的癌症的新策略。